Ce este sindromul Cushing

Această tulburare apare atunci când nivelul hormonului cortizol crește. Se poate întâmpla și atunci când luați medicamente care îl conțin sau oricăror hormoni steroizi în cantități mari.

Cauze

După cum am menționat mai sus, sindromul Cushing este cauzat și de un exces de corticosteroizi, cum ar fi prednison și prednisolon. Aceste medicamente sunt utilizate pentru a trata afecțiuni precum astmul și artrita reumatoidă. La alți oameni, se poate dezvolta deoarece corpul lor primește prea mult cortizol. Acest hormon este de obicei produs de glandele suprarenale. Acest fenomen poate fi cauzat de:

• Boala Cushing, în care glanda pituitară produce o mare parte din hormonul ACTH, care semnalează glandelor suprarenale să producă cortizol. O afecțiune similară poate provoca umflarea glandei pituitare.
• O tumoare în glandele suprarenale sau în alte părți ale corpului care produc ACTH sau cortizol (cum ar fi plămânii, pancreasul sau glanda tiroidă).

1. Majoritatea celor care suferă de această afecțiune vor avea:

• obezitatea părții superioare a corpului (deasupra taliei), dar brațe și picioare subțiri;
• față rotundă, roșie;
• rate lente de creștere la copii.

2. Leziuni ale pielii care sunt frecvente:

• acnee sau infecții ale pielii;
• pete violete, numite striuri, pe pielea coapselor, abdomenului și pieptului;
• piele subțire cu ușoare vânătăi.

3. Problemele cu sistemul musculo-scheletic includ:

• durere de spate care apare chiar și cu un efort minim;
• dureri osoase sau fragilitate;
• acumulare de grăsime între umeri (așa-numita cocoașă bovină);
• Fracturi frecvente ale coastelor și ale coloanei vertebrale (cauzate de subțierea oaselor);
• mușchii slăbiți.

4. Femeile cu sindrom Cushing suferă adesea de:

• creșterea excesivă a părului pe față, piept, gât, coapse și abdomen;
• ciclul menstrual devine neregulat.

5. Bărbații pot avea:

• scăderea sau lipsa dorinței sexuale;
• impotenţă.

6. În plus, puteți experimenta:

• diverse schimbări mentale, inclusiv depresie, schimbări de comportament sau anxietate;
• durere de cap;
• oboseală;
• urinare crescută și sete;
• glicemia și nivelurile de celule albe din sânge pot fi ridicate, dar potasiul poate fi scăzut;
• niveluri ridicate de colesterol, inclusiv trigliceride, pot fi prezente.

1. Tratamentul acestei boli depinde de cauza apariției acesteia. Dacă este cauzată de utilizarea corticosteroizilor:

• Este necesar să se reducă lent doza de medicament (dacă este posibil) sub supraveghere medicală.
• Dacă nu puteți înceta să luați medicamentul, trebuie să monitorizați cu atenție nivelul zahărului din sânge și al colesterolului, precum și osteoporoza și subțierea oaselor.

2. În sindromul Cushing, care este cauzat de o tumoare hipofizară, sunt prezentate:

• Operație pentru îndepărtarea tumorii.
• Este posibil să fie nevoie să luați hidrocortizon (cortizol) ca terapie de înlocuire după intervenția chirurgicală și poate continua să îl luați pe viață.

3. În cazul unei boli cauzate de o tumoră a glandelor suprarenale sau a altor organe, este necesar:

• Operație pentru îndepărtarea tumorii.
• Dacă acest lucru nu este posibil, trebuie luate medicamente pentru a ajuta la blocarea producției de cortizol.

Prognoza (perspective)

Îndepărtarea tumorii vă poate ajuta să vă recuperați complet, dar există o mică șansă ca boala să revină. Supraviețuirea pacienților cu o tumoare ectopică depinde de tipul acesteia. Netratat, sindromul Cushing pune viața în pericol.

Când sunt identificate simptome caracteristice, testele de laborator sunt utilizate pentru a confirma diagnosticul.

Tabloul clinic al sindromului Cushing este divers și este determinat de durata și amploarea excesului de cortizol. Multe dintre aceste simptome sunt comune la populație; diagnosticul poate fi diagnosticat greșit în cazuri de boală mintală, tulburare metabolică multiplă, anovulație, obezitate, fibromialgie sau boală acută. De exemplu, într-un studiu, printre 250 de femei cu hirsutism, sindromul Cushing a fost identificat doar la una.

Sindromul Cushing se caracterizează prin depunere de grăsime peste clavicule și pe față (pe obraji și tâmple), slăbiciune a mușchilor proximali ai extremităților, striuri violete largi (mai mult de 1 cm), apariția unor tulburări mentale, tulburări cognitive, și afectarea memoriei pe termen scurt. Apariția unor noi simptome caracteristice sindromului Cushing necesită și cercetări de laborator.

Sindromul Itsenko-Cushing (SIK), sau hipercortizolismul endogen, este o boală endocrină severă care se dezvoltă ca urmare a expunerii la organism a unui exces de glucocorticoizi din cauza leziunilor primare sau hiperplaziei (micro, macro-nodulare) a cortexului suprarenal. .

Pe lângă hipercortizolismul endogen, este izolat cel exogen (iatrogen), care este asociat cu aportul excesiv de glucocorticoizi din exterior, și funcțional, sau pseudohipercortizolismul, care se poate dezvolta într-o serie de stări și boli fiziologice (sarcină, obezitate, alcoolism, depresie). ).

Clasificarea sindromului Itsenko Cushing

În funcție de severitate, SIC este împărțit în ușoare (simptome ușoare sau moderate), medii (tablou clinic detaliat fără complicații) și severe, atunci când se dezvoltă tulburări cardiovasculare, diabet zaharat, fracturi, tulburări psihice și alte complicații pe fondul unui clinic pronunțat. imagine.

În ICD-10, hipercortizolismul endogen aparține rubricii E24.

Cauzele sindromului Itsenko Cushing

Sindromul exogen: cea mai frecventă cauză a sindromului Cushing. Consecința luării de glucocorticoizi (pe gură, intramuscular sau prin inhalare) sau tetracosactide. Poate fi iatrogen sau automedicat cu glucocorticoizi.

Sindrom endogen: suprarenal (20%). Cancer suprarenal (40-50%). Adenom suprarenal (40-50%). Cauze rare: displazia nodulară a cortexului suprarenal, sindromul McCune-Albright, hiperplazia nodulară a cortexului suprarenal. Activarea glandelor suprarenale prin exces de ACTH (80%). Secreția ectopică de ACTH (20%). Adenom hipofizar (80%) Secreție ectopică de corticoliberină (rar).

SIC se dezvoltă din diverse motive. Boala Itsenko-Cushing se bazează pe o tumoră a glandei pituitare care secretă ACTH (corticotropinom). De obicei este un microadenom de celule bazofile. Forma independentă de ACTH a SIK este asociată cu o tumoare din zona fasciculară a cortexului suprarenal (corticosterom, cancer de cortex suprarenal) sau hiperplazia primară a cortexului suprarenal, care poate fi mică sau mare-nodulară. Sindromul ACTH ectopic este cauzat de secreția de corticotropină de către tumorile neuroendocrine (carcinoide ale bronhiilor sau alte localizări, timom, tumori din insulele pancreasului, MTC, croaminoame).

Patogeneza... În toate formele de SIC, veriga cheie în patogeneză este supraproducția de cortizol, al cărui efect principal asupra metabolismului este catabolismul crescut. Expunerea pe termen lung la concentrații excesive de glucocorticoizi duce la tulburări ale sistemului cardiovascular (hipertensiune arterială, distrofie miocardică), metabolismul carbohidraților (glicogenoliză și gluconeogeneză crescută), echilibru electrolitic (hipokaliemie, hipernatremie), țesut muscular și adipos și piele (atrofie de mușchii extremităților, redistribuirea centripetă, catabolismul proteinelor pielii), țesutul osos (osteoporoză), sistemul nervos, slăbirea sistemului imunitar.

Simptomele și semnele sindromului Itsenko Cushing

Prevalența diferitelor simptome în sindromul Cushing

Simptom	Proporția de pacienți,%
Scăderea apetitului sexual	100
Obezitate sau creștere în greutate	97
Fard roșu	94
Fata lunii	88
Nereguli menstruale	84
Hirsutism	81
Hipertensiune arteriala	74
Vânătăi	62
Somnolență, depresie	62
Striae	56
Slăbiciune	56
Modificări ECG sau ateroscleroză	55
„Cocoașă” grasă pe spate	54
Edem	50
Toleranță scăzută la glucoză	50
Osteopenie sau fracturi	50
Durere de cap	47
Dureri de spate	43
Infecții recurente	25
Durere abdominală	21
Acnee vulgaris	21
La femei, rărirea părului	13

La examinare, se atrage atenția asupra obezității centrale cu membre relativ subțiri. Caracterizată prin redistribuirea grăsimii subcutanate cu depunerea acesteia în principal în abdomen, centură scapulară, spații supraclaviculare, față, spate în regiunea interscapulară. Se remarcă uscarea și subțierea pielii. Fața pacientului devine rotunjită (față ("lună"), obrajii devin roșii, violet ("matronism").

Adesea, se determină vânătăi și peteșii multiple, se notează hipertricoza și infecțiile fungice ale unghiilor. Obezitatea progresivă și catabolismul proteic duc la apariția pe pielea abdomenului, umerilor, coapselor, feselor, glandelor mamare și uneori pe spate a unui fel de dungi întinse - vergeturi, în principal de o nuanță cianotică sau violet-roșu. Ca urmare a leziunii osteoporotice a coloanei vertebrale, cifoza toracică crește și postura este afectată.

Modificările sistemului cardiovascular sunt exprimate în hipertensiune arterială persistentă, distrofie miocardică datorată expunerii directe la glucocorticoizi și tulburări electrolitice. Un exces de androgeni suprarenali la femei duce la dezvoltarea hirsutismului și amenoreei, iar la bărbați poate fi însoțit de dezvoltarea disfuncției erectile. Se pot observa tulburări mintale (de la labilitate emoțională și euforie la depresie și psihoză). Consecința acțiunii imunosupresoare a corticosteroizilor este o scădere a rezistenței organismului la diferite infecții.

Cu sindromul ACTH ectopic, pe lângă simptomele descrise mai sus, poate fi observată hiperpigmentarea pielii (datorită producției crescute de hormon de stimulare a melanocitelor), precum și diferite simptome cauzate de o tumoră neuroendocrină primară.

Diagnosticarea sindromului Itsenko Cushing

Testele de laborator sunt necesare pentru a face un diagnostic, dar acuratețea metodelor utilizate în mod obișnuit este scăzută. Dacă se ia ca criteriu principal sensibilitatea (proporția rezultatelor pozitive în rândul tuturor pacienților cu sindrom Cushing), diagnosticul dă adesea rezultate fals pozitive. Pentru a reduce numărul acestora, puteți observa mai întâi pacientul, prescriind teste de laborator numai atunci când apar simptome noi. Deoarece sindromul Cushing progresează de obicei în timp, absența unor astfel de simptome vorbește împotriva acestui diagnostic.

Cercetările includ identificarea excesului de secreție de cortizol și a tulburărilor de feedback în sistemul hipofizo-suprarenal. Gradul de hipercortisolemie poate fi evaluat prin conținutul de cortizol liber din urina zilnică. Crește în sindromul Cushing, precum și în depresie, anxietate, tulburare obsesiv-compulsivă, durere cronică, activitate fizică intensă, alcoolism, diabet zaharat decompensat și obezitate severă. Aparent, în toate aceste cazuri, mecanismele centrale stimulează secreția de corticoliberină, care activează sistemul hipotalamo-hipofizo-suprarenal. Cortizolul suprimă secreția de corticoliberină și ACTH într-o buclă de feedback negativ, astfel încât conținutul de cortizol în urină crește de cel mult de patru ori. Prin urmare, dacă nivelul de cortizol liber din urină este normal, sindromul Cushing este exclus (în afară de cazurile de hipercortisolemie tranzitorie), iar o creștere a acestui indicator se poate datora atât sindromului Cushing, cât și altor afecțiuni în care cortexul suprarenal este activat. . În acest din urmă caz, conținutul de cortizol în urina zilnică, de regulă, depășește limita superioară a normei de mai puțin de patru ori, prin urmare, la rate mai mari, prezența sindromului Cushing (sau o boală mai rară - glucocorticoid familial). rezistență) nu este pusă la îndoială.

Metodele imunologice pentru determinarea cortizolului liber în urină sunt treptat înlocuite cu metode de analiză structurală. Atunci când sunt determinați imunologic, anticorpii interacționează nu numai cu cortizolul, ci și cu metaboliții săi, precum și cu alți steroizi cu structură similară. În schimb, cromatografia lichidă-spectrometria de masă detectează doar cortizolul, ceea ce restrânge intervalul de valori normale și crește specificitatea de 1,58J. Din cauza acestor diferențe între metode, este important să se ia în considerare modul în care sunt obținute atunci când se analizează rezultatele.

O modalitate bună de a distinge sindromul Cushing de condiții similare superficial este de a măsura nivelurile de cortizol plasmatic la miezul nopții; dacă nivelul de 7,5 μg% este luat ca limită care depășește ceea ce este considerat sindrom Cushing, acuratețea diagnostică a metodei este de 95%. Este la fel de fiabil și mai convenabil să măsurați nivelul de cortizol din salivă înainte de culcare sau la miezul nopții. Cu toate acestea, deoarece diferiți indicatori au fost luați ca limită superioară a normei în diferite studii, metodele de determinare a cortizolului în salivă trebuie încă evaluate și standardizate.

Uneori, în sindromul Cushing, sensibilitatea la dexametazonă este aproape de normal; prin urmare, există o dezbatere cu privire la modul cel mai bun de măsurare a rezultatelor. S-a sugerat ca nivelurile de cortizol sub 1,8 μg% (50 nmol/L) să fie considerate normale; aceasta va crește sensibilitatea, dar va crește foarte mult numărul de fals pozitive. Chiar și cu o valoare limită mai mare a normei (5 μg%), proporția rezultatelor fals-pozitive (în boli cronice, obezitate, tulburări psihice, la persoanele sănătoase) ajunge la 30%.

Într-un studiu mic pe 58 de pacienți, administrarea de corticorelină (1 μg/kg IV) imediat după terminarea testului și măsurarea nivelului de cortizol 15 minute mai târziu a crescut sensibilitatea și specificitatea metodei la 100%; nivelul prag al cortizolului, al cărui exces a fost considerat un semn al sindromului Cushing, a fost considerat ca 1,4 μg% (38 nmol / l). Un astfel de test combinat are o acuratețe diagnostică foarte mare, dar costul administrării corticorelinei se adaugă dezavantajelor unui test lung cu dexametazonă. Datorită acestor neajunsuri, aceste teste în Statele Unite sunt de obicei efectuate numai cu rezultate dubioase sau neclare ale determinării cortizolului în urina zilnică sau o probă scurtă cu dexametazonă.

Orice test cu dexametazonă poate da un rezultat fals pozitiv dacă se modifică rata de eliminare a medicamentului. Alcoolul, rifampicina, fenitoina și fenobarbitalul induc enzimele microzomale hepatice care metabolizează dexametazona și accelerează excreția acesteia, iar în caz de insuficiență renală sau hepatică, excreția medicamentului, dimpotrivă, este încetinită. În astfel de situații, este recomandabil să se măsoare nivelul plasmatic de dexametazonă pentru a determina dacă excreția acesteia din organism este afectată, iar medicamentele de mai sus trebuie anulate dacă este posibil.

Diagnosticarea SIC constă din trei etape principale. În prima etapă se confirmă natura organică a hipercortizolismului.

În etapa următoare (cu un test pozitiv la dexametazonă mică), se determină forma de hipercortizolism endogen. Pentru a face acest lucru, examinați conținutul de ACTH din sângele periferic. În boala Itsenko-Cushing, nivelul ACTH este crescut sau normal. La pacienții cu sindrom ACTH ectopic, excreția cortizolului și a metaboliților săi de obicei nu scade, dar nivelul ACTH este crescut și adesea destul de semnificativ.

În ultima etapă, se efectuează diagnosticarea topică a sursei de hiperproducție de cortizol sau ACTH. La pacienții cu SIC dependent de ACTH, eforturile de diagnostic sunt direcționate spre depistarea unei tumori hipofizare, folosind RMN în acest scop. Deoarece majoritatea corticotropinei sunt microadenoame, este adesea necesară creșterea contrastului cu gadoliniu pentru a le vizualiza. La pacienții cu formă independentă de ACTH de SIC, se efectuează CT sau M-RT a glandelor suprarenale, care de obicei evidențiază o tumoră solitară a uneia dintre glandele suprarenale pe fondul atrofiei celeilalte, mai rar mici sau mari- se detectează hiperplazia nodulară a glandelor suprarenale. Cele mai mari dificultăți apar în diagnosticul topic al sindromului ACTH ectopic, deoarece tumorile de origine neuroendocrină pot avea dimensiuni foarte mici și cea mai diversă localizare. Cea mai promițătoare metodă de detectare a acestora este scintigrafia cu octreotidă marcată, deoarece majoritatea acestor neoplasme au receptori de somatostatina.

Diagnosticul diferențial al sindromului Cushing

Diagnosticul diferențial este necesar pentru a distinge SIC și hipercortizolismul funcțional (obezitate, dispituitarism la adolescență, alcoolism, depresie) și se bazează pe rezultatele unui mic test cu dexametazonă - cu SIC, există o suprimare semnificativă (50% sau mai mult) a excreției libere de cortizol. după ce a luat dexametazonă.

Încercările de stabilire a etiologiei sindromului Cushing trebuie făcute numai după ce acesta a fost confirmat prin metodele de mai sus. Sindromul Cushing endogen poate fi cauzat de hiperfuncția suprarenală (15% din cazuri) sau secreția excesivă de ACTH sau corticoliberină de către tumoră (85% din cazuri). Deoarece hipercortisolemia suprimă secreția de ACTH de către celulele corticotrope ale glandei pituitare, cu leziuni ale glandelor suprarenale (adenom, cancer sau, mai rar, hiperplazie suprarenală bilaterală), nivelul ACTH plasmatic este scăzut (mai puțin de 10 pg/ml). Prin urmare, diagnosticul diferențial al sindromului Cushing începe cu măsurarea nivelului de ACTH din plasmă. Se discută pragul ACTH; unii autori folosesc valori mai mici de 9 pg/ml ca limită superioară pentru diagnosticul sindromului Cushing endogen independent de ACTH. Alții recomandă criterii mai stricte, mai puțin de 5 pg/ml.

Un nivel mai ridicat de ACTH indică o tumoare hipofizară (numită boala Cushing) sau o tumoare care secretă ACTH/corticoliberină de o locație diferită. Pentru a stabili cauza exactă, necesită un diagnostic complex de laborator și instrumental, în mod ideal sub îndrumarea unor endocrinologi cu experiență. Cea mai bună metodă este să luați sânge din sinusurile pietroase inferioare; se mai utilizează un test lung cu dexametazonă, un test cu corticoliberină și RMN al glandei pituitare.

Tratamentul sindromului Itsenko Cushing

Tratamentul principal pentru sindromul Cushing este îndepărtarea chirurgicală a cauzei secreției în exces de ACTH sau cortizol. În sindromul Cushing suprarenal, suprarenalectomia, unilaterală sau bilaterală, are de obicei succes - cu excepția cazurilor de cancer suprarenal, deoarece pacientul are adesea deja metastaze în momentul diagnosticului. În boala Cushing, rezecția tumorii transsfenoidale este tratamentul de elecție. În caz de ineficacitate sau imposibilitate a tratamentului chirurgical, precum și în cazurile în care tumora nu poate fi găsită, se efectuează adrenalectomia bilaterală. Uneori, radioterapia este utilizată pentru boala Cushing, după care, de regulă, se efectuează suprimarea medicamentoasă a steroidogenezei până când radiația funcționează. Suprimarea medicamentoasă a steroidogenezei sau adrenalectomiei este, de asemenea, utilizată pentru tumorile metastatice care secretă cortizol sau ACTH sau când nu poate fi găsită o tumoare ectopică secretoare de ACTH.

Tratamentul SIK constă în îndepărtarea chirurgicală a tumorii care a provocat-o. În boala Itsenko-Cushing, aceasta este o adenomectomie transsfenoidală, în forma independentă de ACTH a SIC - adrenalectomie, în cazul sindromului ACTH ectopic - îndepărtarea tumorii corespunzătoare. Terapia medicamentoasă cu inhibitori de steroidogeneză (aminoglutetimidă, ketoconazol), datorită toleranței slabe și eficacității clinice insuficiente, este considerată în principal ca un preparat preoperator. Dacă este imposibilă sau nu radicală îndepărtarea corticotropinomului, se poate recurge la radioterapie, cu progresie rapidă a bolii - adrenalectomie bilaterală. Aceeași operație poate fi efectuată în cazul progresiei rapide a SIC în prezența unei tumori secretoare de ACTH cu o localizare inaccesibilă. Dacă este imposibil să eliminați radical cancerul de cortex suprarenal, se utilizează mitotan. Octreotida sau adrenalectomia bilaterală pot fi utilizate pentru managementul conservator al sindromului ACTH ectopic inoperabil sau criptogen.

Prognoza lui Itsenko Cushing

Prognosticul poate fi favorabil cu diagnosticarea în timp util și tratamentul chirurgical efectuat radical al unei tumori benigne. Majoritatea pacienților care au suferit îndepărtarea corticosteromului dezvoltă tranzitorie, iar unii dezvoltă hipocorticism secundar persistent datorită suprimării prelungite a secreției hipofizare de ACTH și atrofiei cortexului suprarenal sănătos. Cu adrenalectomia bilaterală, pacienții devin invalidi, iar la pacienții cu o formă de SIK dependentă de hipofizar care au suferit această operație, după câțiva ani se dezvoltă un adenom hipofizar. În cazul unui diagnostic tardiv al bolii, chiar și tratamentul chirurgical radical nu duce la o recuperare completă din cauza complicațiilor de anvergură.

boala Itsenko-Cushing

Ce este boala Itsenko-Cushing -

boala Itsenko-Cushing- o boala in care se produce o cantitate in exces de hormon adrenocorticotrop (ACTH), care regleaza munca. Cu un exces de ACTH, glandele suprarenale cresc în dimensiune și își produc intens proprii - corticosteroizi, ceea ce duce la boală.

Simptomele acestei boli au fost descrise în momente diferite de doi oameni de știință - neurochirurgul american Harvey Cushing și neuropatologul din Odesa Nikolai Itsenko.

Un specialist american cu care a asociat boala, un om de știință sovietic a sugerat că cauza bolii constă în modificări în zona creierului responsabilă de interacțiune și. Astăzi, oamenii de știință au ajuns la concluzia că boala Itsenko-Cushing apare ca urmare a defecțiunilor sistemului hipotalamo-hipofizar - ambii cercetători au avut dreptate.

boala Itsenko-Cushing, sau altfel hipercortizolism- o boală neuroendocrină severă care apare în caz de dereglare a sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal, când se formează un exces de hormoni suprarenali - corticosteroizi.

Distinge sindromul Itsenko-Cushingși boala Itsenko-Cushing... Sindromul Itsenko-Cushing se numește toate condițiile patologice cu un singur complex simptom comun, care se bazează pe hipercortizolism, adică secreția crescută de cortizol de către cortexul suprarenal.

Sindromul Itsenko-Cushing include:

• Boala Itsenko-Cushing, rezultată din creșterea producției de hormon adrenocorticotrop de către glanda pituitară (sindrom hipofizar dependent de ACTH).
• Sindromul ACTH- sau corticoliberin-ectopic.
• sindrom iatrogen sau de droguri diferite tumori hiperplazice ale cortexului suprarenal - adenomatoză, adenom, adenocarcinom.

Ce provoacă / Cauzele bolii Itsenko-Cushing:

Cauza sindromului Itsenko-Cushing pot exista diverse afecțiuni, dar cel mai adesea hipercortisolismul este cauzat de o producție crescută de hormon adrenocorticotrop al glandei pituitare (boala Itsenko-Cushing). Hormonul adrenocorticotrop poate fi produs de un microadenom al glandei pituitare (microadenomul este o masă mică în glanda pituitară, de obicei benignă, care nu depășește 2 cm în dimensiune, de unde și numele) sau corticotropinomul ectopic - o tumoare care produce cantități mari de hormon corticotrop. , dar se dezvoltă lent. Corticotropinomul ectopic, care are o natură oncogenă sau de altă natură malignă, poate fi localizat în bronhii, testicule și ovare.

Patogeneza (ce se întâmplă?) În timpul bolii Itsenko-Cushing:

Începe o cascadă de schimbări hormonale în organism.

Totul începe cu faptul că în ea sunt primite impulsuri nervoase misterioase, care determină celulele sale să producă prea multe substanțe care activează eliberarea hormonului adrenocorticotrop.

Ca răspuns la o stimulare atât de puternică, glanda pituitară eliberează o cantitate imensă din acest hormon foarte adrenocorticotrop (ACTH). El, la rândul său, afectează: îi face să producă în exces față de ei - corticosteroizi. Aici începe haosul complet, deoarece corticosteroizii afectează toate procesele metabolice.

De regulă, cu boala Itsenko-Cushing, glanda pituitară este mărită (tumoare sau adenom hipofizar). Pe măsură ce boala progresează, glandele suprarenale se măresc și ele.

Simptomele bolii Itsenko-Cushing:

Diagnosticul bolii, de regulă, nu este foarte dificil, deoarece datele examenului fizic al pacientului sunt de o importanță capitală. Peste 90% dintre pacienți sunt observați într-un grad sau altul și se acordă o atenție deosebită distribuției grăsimilor - displazice (în funcție de tipul cushingoid): pe abdomen, piept, gât, față (o lună roșie purpurie-). chip în formă, uneori cu o nuanță cianotică - t .n. matronism) și spate (așa-numita „cocoașă climaterice”). Sindromul Itsenko-Cushing se distinge de alte forme de obezitate prin subțierea, aproape transparentă a pielii de pe dosul mâinii.

Amiotrofie- o scădere a volumului masei musculare, însoțită de o scădere a tonusului muscular și a forței musculare, în special a feselor și femurale („fese teșite”) - un simptom tipic al sindromului Itsenko-Cushing. Există și atrofie a mușchilor peretelui abdominal anterior („burta de broască”), în timp, proeminențe herniare apar de-a lungul liniei albe a abdomenului.

Piele pacientul devine mai subțire, are un aspect de „marmură” cu un model vascular clar, este predispus la uscăciune, este intercalat cu zone de transpirație regională, fulgi.

Foarte des pe pe piele apar vergeturi- Dungi elastice de culoare purpurie sau violet. Practic, striile sunt localizate pe pielea abdomenului, coapsele interioare și exterioare, glandele mamare, umeri, pot fi de la câțiva centimetri până la câțiva milimetri. Pielea este plină de diverse erupții cutanate de tip acneic, manifestate ca urmare a inflamației glandelor sebacee, a numeroase microsângerări subcutanate, „asteriscuri” vasculare.

In unele cazuri, cu boala Cushing și sindromul ACTH ectopic, se poate observa o hiperpigmentare - o distribuție neuniformă a pigmentului, manifestată sub formă de pete întunecate și mai deschise, care diferă de culoarea principală a pielii. O boală asociată cu deteriorarea (subțierea) țesutului osos, care duce la fracturi și deformarea oaselor - osteoporoza - este una dintre cele mai severe complicații care însoțesc sindromul Itsenko-Cushing. De regulă, osteoporoza se dezvoltă la marea majoritate a pacienților. Fracturile și deformările oaselor, însoțite de senzații dureroase severe, duc în cele din urmă la scolioză și cifoscolioză.

Cu hipercortizolism, se dezvoltă adesea cardiomiopatie- un grup de boli în care mușchiul inimii suferă în primul rând, care se manifestă printr-o încălcare a funcției mușchiului inimii.

Există mai multe motive care pot provoca cardiomiopatie, principalele fiind efectele catabolice ale steroizilor asupra schimbărilor electrolitice și hipertensiunii arteriale. Manifestările cardiomiopatiei sunt aritmiile cardiace și insuficiența cardiacă. Acesta din urmă, în cele mai multe cazuri, este capabil să conducă pacientul la moarte.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, asigurați-vă că luați rezultatele lor pentru o consultare cu medicul dumneavoastră. Dacă cercetarea nu a fost efectuată, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Trebuie să fii foarte atent la sănătatea ta generală. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptomele bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în organismul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii... Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic, pentru a preveni nu numai o boală cumplită, ci și pentru a menține o minte sănătoasă în corp și corpul în ansamblu.

Dacă doriți să adresați o întrebare medicului - utilizați secțiunea consultației online, poate că acolo veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi de autoîngrijire... Dacă sunteți interesat de recenzii ale clinicilor și ale medicilor, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portalul medical Eurolaborator pentru a fi la curent cu cele mai recente știri și actualizări de informații de pe site, care vor fi trimise automat pe e-mailul dumneavoastră.

Alte boli din grupa Boli ale sistemului endocrin, tulburări de alimentație și tulburări metabolice:

Criza Addison (insuficiență suprarenală acută)

Adenom mamar

Distrofia adipozogenitală (boala Perkhkranz-Babinsky-Frohlich)

Sindrom adrenogenital

Acromegalie

Marasmus alimentar (distrofie alimentară)

Alcaloza

Alcaptonurie

Amiloidoza (distrofia amiloidă)

Amiloidoza stomacului

Amiloidoza intestinală

Amiloidoza insulelor pancreasului

Amiloidoza hepatică

Amiloidoza esofagului

Acidoza

Deficit de proteine-energie

Boala celulelor I (mucolipidoză tip II)

Boala Wilson-Konovalov (distrofie hepatocerebrală)

Boala Gaucher (lipidoza glucocerebrozidica, glucocerebrozidoza)

boala Krabbe (leucodistrofie cu celule globoide)

boala Niemann-Pick (sfingomielinoză)

boala Fabry

Gangliozidoza GM1 tip I

Gangliozidoza GM1 tip II

Gangliozidoza GM1 tip III

Gangliozidoza GM2

Gangliozidoză GM2 tip I (idioție amaurotică Tay-Sachs, boala Tay-Sachs)

Gangliozidoza GM2 tip II (boala Sandhoff, idiotia amaurotica Sandhoff)

Gangliozidoza GM2 juvenila

Gigantism

Hiperaldosteronism

Hiperaldosteronism secundar

Hiperaldosteronism primar (sindrom Connes)

Hipervitaminoza D

Hipervitaminoza A

Hipervitaminoza E

Hipervolemie

Comă hiperglicemică (diabetică).

Hiperkaliemie

Hipercalcemie

Hiperlipoproteinemie de tip I

Hiperlipoproteinemie de tip II

Hiperlipoproteinemie de tip III

Hiperlipoproteinemie de tip IV

Hiperlipoproteinemie de tip V

Comă hiperosmolară

Hiperparatiroidism secundar

Hiperparatiroidismul primar

Hiperplazia timusului (glanda timus)

Hiperprolactinemie

Hiperfuncția testiculară

Hipercolesterolemie

Hipovolemie

Comă hipoglicemică

Hipogonadism

Hipogonadism hiperprolactinemic

Hipogonadism izolat (idiopatic)

Hipogonadism congenital primar (anorhism)

Hipogonadism primar dobândit

Hipokaliemie

Hipoparatiroidismul

Hipopituitarismul

Hipotiroidismul

Glicogenoză de tip 0 (aglicogenoză)

Glicogenoza de tip I (boala Gierke)

Glicogenoza de tip II (boala Pompe)

Glicogenoză de tip III (boala rujeolă, boala Forbes, dextrinoză limită)

Glicogenoză tip IV (boala Andersen, amilopectinoză, glicogenoză difuză cu ciroză hepatică)

Glicogenoza de tip IX (boala Haga)

Glicogenoza de tip V (boala McArdle, deficit de miofosforilază)

Glicogenoza de tip VI (boala Hers, deficit de hepatofosforilază)

Glicogenoza de tip VII (boala Tarui, deficit de miofosfofructokinaza)

Glicogenoza de tip VIII (boala lui Thomson)

Glicogenoza tip XI

Glicogenoza de tip X

Deficiență (insuficiență) de vanadiu

Deficit (deficit) de magneziu

Deficit (deficit) de mangan

Deficit (deficit) de cupru

Deficit (deficit) de molibden

Deficit de crom (deficit)

Deficiență de fier

Deficit de calciu (deficit nutrițional de calciu)

Deficit de zinc (deficit nutrițional de zinc)

Comă cetoacidotică diabetică

Disfuncția ovariană

Gușă difuză (endemică).

Pubertate întârziată

Excesul de estrogen

Involuția sânilor

Nanism (statură mică)

Kwashiorkor

Mastopatie chistică

Xantinurie

Comă lactacidemică

Leucinoza (boala siropului de artar)

Cel mai adesea, acest sindrom se dezvoltă odată cu terapia cronică cu glucocorticoizi. Sindromul Cushing „spontan” poate fi o consecință a afecțiunilor hipofizare sau suprarenale, precum și a secreției de ACTH sau CRH de către tumorile non-hipofizare (sindrom de secreție ectopică de ACTH sau CRH). Dacă cauza sindromului Cushing este secreția excesivă de ACTH de către o tumoare hipofizară, se vorbește despre boala Cushing. Această secțiune discută diferitele forme ale sindromului Cushing spontan și modul în care acestea sunt diagnosticate și tratate.

Clasificare și prevalență

Distingeți între sindromul Cushing dependent de ACTH și sindromul Cushing independent de ACTH. Formele de sindrom dependente de ACTH includ sindromul de secreție ectopică de ACTH și boala Cushing, care se caracterizează prin hipersecreție cronică de ACTH. Aceasta duce la hiperplazia zonelor fasciculare și reticulare ale glandelor suprarenale și, în consecință, la o creștere a secreției de cortizol, androgeni și DOK.

Cauza sindromului Cushing independent de ACTH poate fi o tumoră primară a glandelor suprarenale (adenom, cancer) sau hiperplazia nodulară a acestora. În aceste cazuri, nivelurile crescute de cortizol suprimă secreția de ACTH de către glanda pituitară.

boala Cushing

Această formă cea mai frecventă a sindromului reprezintă aproximativ 70% din toate cazurile descrise. Boala Cushing este de 8 ori mai frecventă în rândul femeilor decât în ​​rândul bărbaților și este de obicei diagnosticată între 20-40 de ani, deși se poate manifesta la orice vârstă până la 70 de ani.

Secreție ectopică de ACTH

Secreția ectopică de ACTH stă la baza aproximativ 15-20% din cazurile de sindrom Cushing. Secreția de ACTH de către tumorile non-hipofizare poate fi însoțită de hipercortisolemie severă, dar la mulți pacienți semnele clasice de exces de glucocorticoizi sunt absente, ceea ce este probabil asociat cu evoluția rapidă a bolii. Acest sindrom este cel mai tipic pentru cancerul pulmonar cu celule mici (care reprezintă aproximativ 50% din cazurile de secreție ectopică de ACTH), deși la pacienții cu cancer cu celule mici apare doar în 0,5-2% din cazuri. Prognosticul acestor pacienți este foarte prost și nu trăiesc mult. Secreția ectopică de ACTH se poate manifesta și ca semne ale sindromului Cushing clasic, care complică semnificativ diagnosticul, mai ales că până la momentul vizitei la medic, aceste tumori nu sunt întotdeauna vizibile la examenul cu raze X. Sindromul secreției ectopice de ACTH este mai frecvent la bărbați. Frecvența sa maximă apare la vârsta de 40-60 de ani.

Tumori suprarenale primare

În aproximativ 10% din cazuri, sindromul Cushing se datorează unor tumori suprarenale primare. Majoritatea acestor pacienți au adenoame benigne ale acestor glande. Incidența cancerului suprarenal este de aproximativ 2 cazuri la un milion de populație pe an. Atât adenoamele, cât și cancerele acestor glande sunt mai frecvente în rândul femeilor. Așa-numitele incidentaloame suprarenale sunt adesea însoțite de secreție autonomă de cortizol fără semnele clasice ale sindromului Cushing.

Sindromul Cushing la copii

Sindromul Cushing este extrem de rar în copilărie și adolescență. Cu toate acestea, spre deosebire de adulți, cancerul suprarenal este cea mai frecventă cauză (51%), în timp ce adenoamele apar doar în 14% din cazuri. Aceste tumori sunt mai frecvente la fete și se dezvoltă cel mai adesea între 1 și 8 ani. În perioada adolescenței, 35% din cazuri se datorează bolii Cushing (a cărei frecvență este aceeași la fete și la băieți). La momentul diagnosticului, vârsta pacienților depășește de obicei 10 ani.

Cauzele și patogeneza sindromului Cushing

boala Cushing

Potrivit punctului de vedere modern, cauza sa principală este dezvoltarea spontană a adenoamelor corticotrope ale glandei pituitare, hipersecreția de ACTH prin care (și, în consecință, hipercortisolemia) duce la modificări endocrine caracteristice și disfuncții ale hipotalamusului. Într-adevăr, rezecția microchirurgicală a adenoamelor hipofizare normalizează starea sistemului HPA. În plus, studiile moleculare indică natura monoclonală a aproape tuturor adenoamelor corticotrope.
În cazuri rare, după cum sa menționat deja, cauza bolii Cushing nu este un adenom, ci hiperplazia corticotropelor hipofizare, care poate fi o consecință a secreției excesive de CRH de către un gangliocitom hipotalamic benign.

Sindroame de secreție ectopică de ACTH și CRH

Tumorile non-hipofizare uneori sintetizează și secretă ACTH activ biologic și peptidele înrudite rPLPH și β-endorfină. Sunt de asemenea secretate fragmente inactive de ACTH. În tumorile care secretă ACTH se poate produce și CRH, dar rolul său în patogenia secreției ectopice de ACTH rămâne neclar. În unele cazuri, numai CRH a fost produsă de tumori non-hipofizare.

Secreția ectopică de ACTH este caracteristică doar pentru unele tumori. În jumătate din cazuri, acest sindrom este asociat cu cancerul pulmonar cu celule mici. Alte astfel de neoplasme includ tumorile carcinoide ale plămânilor și timusului, cancerul medular tiroidian, precum și feocromocitomul și tumorile asociate. Au fost de asemenea descrise cazuri rare de producere de ACTH de către alte tumori.

Tumori ale glandelor suprarenale

Adenoamele și cancerul suprarenal care produc glucocorticoizi apar spontan. Secreția de steroizi de către aceste tumori nu este controlată de sistemul hipotalamo-hipofizar. În cazuri rare, cancerul suprarenal se dezvoltă cu hipersecreție cronică de ACTH caracteristică bolii Cushing, hiperplazia suprarenală nodulară sau hiperplazia congenitală a acestora.

Fiziopatologia sindromului Cushing

boala Cushing

În boala Cushing, ritmul circadian al secreției de ACTH și, în consecință, cortizolul este perturbat. Efectul inhibitor al glucocorticoizilor asupra secreției de ACTH de către adenomul hipofizar (prin mecanismul feedback-ului negativ) este slăbit și, prin urmare, hipersecreția de ACTH persistă în ciuda nivelului crescut de cortizol. Ca urmare, se formează un exces cronic de glucocorticoizi. Secreția episodică de ACTH și cortizol determină fluctuații ale nivelurilor plasmatice, care uneori pot fi normale. Cu toate acestea, diagnosticul sindromului Cushing este confirmat de niveluri crescute de cortizol liber în urină sau niveluri crescute în ser sau saliva în orele târzii ale nopții. Creșterea generală a secreției de glucocorticoizi determină manifestările clinice ale sindromului Cushing, dar secreția de ACTH și R-LPH de obicei nu crește suficient pentru a provoca hiperpigmentarea.

1. Încălcarea secreției de ACTH. În ciuda secreției crescute de ACTH, răspunsul ei la stres este absent. Stimuli precum hipoglicemia sau intervenția chirurgicală nu cresc și mai mult secreția de ACTH și cortizol. Acest lucru se datorează probabil efectului inhibitor al hipercortisolemiei asupra secreției hipotalamice de CRH. Astfel, în boala Cushing, secreția de ACTH nu este controlată de hipotalamus.
2. Efectele excesului de cortizol. Excesul de cortizol nu numai că inhibă funcțiile hipofizei și hipotalamusului, afectând secreția de ACTH, TSH, GH și gonadotropine, dar determină și toate efectele sistemice ale glucocorticoizilor.
3. Excesul de androgeni. În boala Cushing, secreția de androgeni suprarenale crește în paralel cu secreția de ACTH și cortizol. Conținutul de DHEA, sulfat de DHEA și androstenedionă în plasmă crește, iar conversia lor periferică în testosteron și dihidrotestosteron provoacă hirsutism, acnee și amenoree la femei. La bărbați, datorită inhibării secreției de LH de către un exces de cortizol, producția de testosteron de către testicule scade, ceea ce duce la slăbirea libidoului și a impotenței. Secreția crescută de androgeni suprarenale nu compensează scăderea secreției de testosteron de către glandele sexuale.

În sindromul de secreție ectopică de ACTH, nivelurile plasmatice de ACTH și cortizol sunt de obicei mai mari decât în ​​boala Cushing. Secreția de ACTH în aceste cazuri are loc haotic și nu este suprimată de cortizol printr-un mecanism de feedback negativ. Prin urmare, dozele farmacologice de glucocorticoizi nu reduc concentrațiile plasmatice de ACTH și cortizol.

În ciuda creșterii semnificative a conținutului și a ratei de secreție de cortizol, androgeni suprarenali și DOC, manifestările tipice ale sindromului Cushing sunt de obicei absente. Acest lucru se datorează probabil dezvoltării rapide a hipercortisolemiei, anorexiei și altor simptome ale unei tumori maligne. Pe de altă parte, există adesea semne ale unui exces de mineralocorticoizi (hipertensiune arterială și hipokaliemie), care este cauzată de secreția crescută de DOK și de efectele mineralocorticoide ale cortizolului. Cu secreția ectopică de CRH, celulele corticotrope hipofizare suferă hiperplazie, iar secreția de ACTH nu este suprimată de cortizol printr-un mecanism de feedback negativ.

Tumori ale glandelor suprarenale

1. Secretie autonoma. Tumorile suprarenale benigne și maligne secretă cortizol în mod autonom. Concentrația de ACTH în plasmă este redusă, ceea ce duce la atrofia celui de-al doilea cortex suprarenal. Cortizolul este secretat haotic, iar dozele farmacologice de agenți care afectează sistemul hipotalamo-hipofizar (dexametazonă și metiraponă), de regulă, nu îi modifică nivelul plasmatic.
2. Adenoame suprarenale.În sindromul Cushing, cauzat de un adenom suprarenal, există semne ale unui exces de glucocorticoizi, deoarece astfel de adenoame secretă doar cortizol. Prin urmare, manifestările unui exces de androgeni sau mineralocorticoizi indică nu un adenom, ci un cancer al cortexului suprarenal.
3. Cancer suprarenal. Cancerele suprarenale secretă de obicei cantități mari de diverși hormoni steroizi și precursorii acestora. Cel mai adesea se observă secreție excesivă de cortizol și androgeni. Producția de 11-deoxicortizol, DOK, aldosteron și estrogeni crește adesea. Nivelurile de cortizol plasmatic și de cortizol liber urinar sunt adesea mai puțin crescute decât nivelurile de androgeni. Astfel, în cancerul suprarenal, un exces de cortizol este de obicei însoțit de o creștere a concentrațiilor plasmatice de DHEA, sulfat de DHEA și testosteron. Manifestările clinice severe ale hipercortisolemiei progresează rapid. La femei, semnele unui exces de androgeni (virilizare) sunt pronunțate. Hipertensiunea arterială și hipokaliemia sunt de obicei cauzate de efectele mineralocorticoide ale cortizolului și, mai rar, de hipersecreția de DOK și aldosteron.

Simptomele și semnele sindromului Cushing

1. Obezitatea... Creșterea în greutate este cel mai frecvent și de obicei simptomul inițial al sindromului Cushing. Manifestarea clasică este obezitatea centrală, caracterizată prin depozite de grăsime pe față, gât și abdomen, în timp ce brațele și picioarele rămân relativ subțiri. La fel de des (mai ales la copii) apare obezitatea generala (cu predominanta obezitatea centrala). Simptomul tipic, „fața de lună”, apare în 75% din cazuri; majoritatea pacienților au o pletoră facială. Depunerile de grăsime pe gât sunt deosebit de pronunțate în regiunea supraclaviculară și pe ceafă („cocoașă bovină”). Obezitatea este absentă doar într-un număr foarte mic de cazuri, dar astfel de pacienți au de obicei o redistribuire centrală a grăsimii și un aspect facial caracteristic.
2. Modificări ale pielii. Modificările cutanate sunt foarte frecvente, iar aspectul lor sugerează excesul de secreție de cortizol. Atrofia epidermei și a țesutului conjunctiv de dedesubt duce la subțierea pielii, care devine „transparentă”, și a pletorei faciale. În aproximativ 40% din cazuri, există o ușoară sângerare, ducând la vânătăi chiar și cu traumatisme minime. În 50% din cazuri, există dungi elastice (striae) de culoare roșie sau violetă, dar la pacienții peste 40 de ani sunt extrem de rare.Din cauza atrofiei țesutului conjunctiv, striurile sunt situate sub nivelul pielii din jur și, de regulă , sunt mai late (până la 0,5-2 cm) striații rozalii observate în timpul sarcinii sau creșterea rapidă în greutate. Cel mai adesea sunt localizate pe abdomen, dar uneori pe piept, coapse, fese si axile. Acneea pustuloasă este asociată cu hiperandrogenismul, în timp ce acneea papulară este mai caracteristică excesului de glucocorticoizi. Rănile mici și zgârieturile se vindecă încet; uneori există o divergenţă a suturilor chirurgicale. Pielea și mucoasele sunt adesea afectate de infecții fungice, inclusiv pitiriazisul versicolor, onicomicoza și stomatita candidoză. Hiperpigmentarea pielii cu boala Cushing sau cu tumori suprarenale este mult mai puțin frecventă decât în ​​cazul sindromului de secreție ectopică de ACTH.
3. Hirsutism... Hirsutismul datorat hipersecreției de androgeni suprarenale apare la aproximativ 80% dintre femeile cu sindrom Cushing. Creșterea părului facial este cea mai frecventă, dar creșterea părului poate crește și pe abdomen, piept și umeri. Hirsutismul este de obicei însoțit de acnee și seboree. Virilizarea este rară, cu excepția cazurilor de cancer suprarenal, în care apare la aproximativ 20% dintre pacienți.
4. Hipertensiune arteriala. Hipertensiunea arterială este un simptom clasic al sindromului Cushing spontan. Hipertensiunea arterială este înregistrată în 75% din cazuri, iar la peste 50% dintre pacienți, presiunea diastolică depășește 100 mm Hg. Artă. Hipertensiunea arterială și complicațiile acesteia determină în mare măsură morbiditatea și mortalitatea acestor pacienți.
5. Disfuncția glandelor sexuale, din cauza secretiei crescute de androgeni (la femei) si cortizol (la barbati si, intr-o masura mai mica, la femei) apare foarte des. Amenoreea și infertilitatea apar la aproximativ 75% dintre femei. La bărbați, libidoul este adesea afectat, iar unii oameni experimentează pierderea părului corporal și înmuierea testiculelor.
6. Probleme mentale. Modificările psihologice sunt observate la majoritatea pacienților. În cazurile ușoare, se observă labilitate emoțională și iritabilitate crescută. Sunt posibile și anxietatea, depresia, atenția și memoria afectate. Mulți pacienți au euforie și uneori un comportament maniacal evident. Tulburările de somn sunt frecvente, manifestate prin insomnie sau trezire precoce. Mult mai puțin frecvente sunt depresia severă, psihoza cu iluzii și halucinații și paranoia. Unii pacienți fac tentative de suicid. Volumul creierului poate scădea; corectarea hipercortisolemiei o restabilește (cel puțin parțial).
7. Slabiciune musculara. Acest simptom apare la aproape 60% dintre pacienți. Grupele musculare proximale sunt mai des afectate, in special muschii picioarelor. Hipercortisolemia este asociată cu o scădere a masei corporale slabe și a proteinelor corporale totale.
8. Osteoporoza... Glucocorticoizii au un efect pronunțat asupra scheletului, iar osteopenia și osteoporoza sunt frecvente în sindromul Cushing. Adesea apar fracturi ale oaselor picioarelor, coastelor și vertebrelor. Durerea de spate este prima plângere. Fracturile de compresie ale vertebrelor sunt detectate radiografic la 15-20% dintre pacienti. Osteopenia inexplicabilă la orice persoană tânără sau de vârstă mijlocie, chiar și în absența altor semne de exces de cortizol, ar trebui să fie un motiv pentru evaluarea sănătății suprarenale. Deși s-a observat necroză osoasă aseptică la administrarea de glucocorticoizi exogeni, acest lucru nu este tipic pentru hipercortisolemia endogenă. Este posibil ca o astfel de necroză să fie asociată cu boala de bază pentru care au fost prescrise glucocorticoizi.
9. Boala urolitiază. Aproximativ 15% dintre pacienții cu sindrom Cushing au urolitiază, care se dezvoltă ca urmare a efectului hipercalciuric al glucocorticoizilor. Uneori, colica renală este motivul pentru a căuta ajutor.
10. Sete și poliurie. Hiperglicemia este rareori cauza poliuriei. Mai des se datorează efectului inhibitor al glucocorticoizilor asupra secreției de ADH și acțiunii directe a cortizolului, care crește clearance-ul apei libere.

Date de laborator

Rezultatele testelor de laborator de rutină sunt descrise aici. Testele de diagnosticare speciale sunt discutate în secțiunea Diagnosticare.

Nivelul hemoglobinei, hematocritul și numărul de celule roșii din sânge sunt de obicei la limita superioară a normalului; în cazuri rare se constată policitemie. Numărul total de leucocite nu diferă de normă, dar numărul relativ și absolut de limfocite este de obicei redus. Numărul de eozinofile este de asemenea redus; la majoritatea pacienților este mai mică de 100 / μL. Cu boala Cushing, conținutul de electroliți seric, cu rare excepții, nu se modifică, dar cu o creștere bruscă a secreției de steroizi (cum este tipic pentru sindromul de secreție ectopică de ACTH sau cancerul suprarenal), poate apărea alcaloză hipokaliemică.

Hiperglicemia a jeun sau diabetul zaharat apare doar la 10-15% dintre pacienti; mai des apare hiperglicemia postprandială. În cele mai multe cazuri, se constată hiperinsulinemie secundară și toleranță redusă la glucoză.

Calciul seric este normal, în timp ce fosforul este ușor redus. Hipercalciuria este observată în 40% din cazuri.

Raze X

Radiografiile simple relevă adesea cardiomegalie din cauza hipertensiunii sau aterosclerozei și dilatație mediastinală din cauza depunerilor de grăsime. Pot fi găsite și fracturi de compresie ale vertebrelor, fracturi ale coastelor și pietre la rinichi.

Electrocardiografie

Pe ECG pot fi detectate modificări asociate cu hipertensiunea arterială, ischemia și schimbările electrolitice.

Semne care indică cauzele sindromului Cushing

boala Cushing

Boala Cushing se caracterizează printr-un tablou clinic tipic: prevalență ridicată în rândul femeilor, debut între 20 și 40 de ani și progresie lentă. Hiperpigmentarea și alcaloza hipokaliemică sunt rare. Semnele excesului de androgeni includ acneea și hirsutismul. Secreția de cortizol și androgeni suprarenale este doar moderat crescută.

Sindromul de secreție ectopică de ACTH (cancer)

Acest sindrom apare predominant la bărbați și este frecvent întâlnit în special între 40 și 60 de ani. Manifestările clinice ale hipercortisolemiei sunt de obicei limitate la slăbiciune musculară, hipertensiune arterială și toleranță redusă la glucoză. Există adesea semne ale unei tumori primare. Hiperpigmentarea, hipokaliemia, alcaloza, pierderea în greutate și anemia sunt frecvente. Hipercortisolemia se dezvoltă rapid. Nivelurile plasmatice ale glucocorticoizilor, androgenilor și DOC sunt de obicei crescute în mod egal și semnificativ.

Sindrom de secreție ectopică de ACTH (tumori benigne)

La un număr mai mic de pacienți cu sindrom de secreție ectopică de ACTH, cauzat de procese mai „benigne” (în special carcinoide bronșice), semnele tipice ale sindromului Cushing progresează mai lent. Astfel de cazuri sunt greu de diferențiat de boala Cushing din cauza adenomului hipofizar, iar tumora primară nu este întotdeauna posibil de detectat. Incidența hiperpigmentării, alcalozei hipokaliemice și a anemiei este variabilă. Dificultăți suplimentare de diagnosticare sunt asociate cu faptul că la mulți pacienți dinamica ACTH și a steroizilor nu se distinge de cea din boala Cushing tipică.

Adenoame suprarenale

Tabloul clinic cu adenoame suprarenale este de obicei limitat doar la semnele unui exces de glucocorticoizi. Nu există efecte androgene (cum ar fi hirsutismul). Boala începe treptat, iar hipercortisolemia este uşoară până la moderată. Nivelurile plasmatice de androgeni sunt în general ușor reduse.

Cancer suprarenal

Cancerul suprarenal se caracterizează printr-un debut acut și o creștere rapidă a manifestărilor clinice ale excesului de glucocorticoizi, androgeni și mineralocorticoizi. Nivelurile plasmatice de cortizol și androgeni sunt crescute dramatic. Hipokaliemia este adesea găsită. Pacienții se plâng de dureri abdominale, palparea evidențiază formațiuni volumetrice și adesea există deja metastaze în ficat și plămâni.

Diagnosticarea sindromului Cushing

Suspiciunile de sindrom Cushing trebuie confirmate prin studii biochimice. În primul rând, ar trebui să excludeți alte afecțiuni care manifestă simptome similare: luarea anumitor medicamente, alcoolismul sau tulburările mintale. În cele mai multe cazuri, diagnosticul diferențial biochimic al sindromului Cushing poate fi efectuat în ambulatoriu.

Test de supresie cu dexametazonă

Un test de supresie peste noapte cu 1 mg dexametazonă este o metodă fiabilă de screening a pacienților cu suspiciune de hipercortisolemie. Dexametazona 1 mg se administrează la ora 23:00 (înainte de culcare) iar nivelurile plasmatice de cortizol sunt măsurate în dimineața următoare. La persoanele sănătoase, acest nivel ar trebui să fie mai mic de 1,8 μg% (50 nmol / L). Anterior, criteriul erau niveluri de cortizol sub 5 μg%, dar rezultatele testelor s-au dovedit adesea a fi fals negative. Rezultate fals negative sunt observate la unii pacienți cu hipercortisolemie ușoară și hipersensibilitate a glandei pituitare la acțiunea glucocorticoizilor, precum și cu eliberări periodice de cortizol. Acest test se efectuează numai dacă se suspectează sindromul Cushing și trebuie confirmat prin determinarea excreției urinare de cortizol liber. La pacienții care iau medicamente care accelerează metabolismul dexametazonei (fenitoină, fenobarbital, rifampicină), rezultatele acestui test pot fi fals pozitive. Rezultate fals pozitive sunt posibile și în cazuri de insuficiență renală, depresie severă, precum și în cazuri de stres sau boală gravă.

Cortizol liber în urină

Determinarea nivelului de cortizol liber din urina zilnică prin HPLC sau cromatografie-spectroscopie de masă este modalitatea cea mai fiabilă, precisă și specifică de a confirma diagnosticul sindromului Cushing. Medicamentele utilizate frecvent nu interferează cu rezultatele determinării. O excepție este carbamazepina, care eluează cu cortizol și interferează cu determinarea acestuia prin HPLC. Atunci când este determinat prin această metodă, nivelul de cortizol liber din urina zilnică este de obicei mai mic de 50 μg (135 nmol). Prin excreția de cortizol liber în urină, pacienții cu hipercortisolemie se pot distinge de pacienții obezi fără sindrom Cushing. O ușoară creștere a nivelului de cortizol liber din urină se constată la mai puțin de 5% dintre pacienții cu obezitate simplă.

Ritmul zilnic de secreție

Lipsa ritmului circadian al secreției de cortizol este considerată un simptom necesar al sindromului Cushing. În mod normal, cortizolul este secretat sporadic, iar ritmul circadian al secreției sale coincide cu cel pentru ACTH. De obicei, cele mai ridicate niveluri de cortizol se găsesc dimineața devreme; în timpul zilei scade treptat, atingând punctul cel mai scăzut seara târziu. Deoarece concentrația de cortizol în plasmă fluctuează în mod normal mult, poate fi normală în sindromul Cushing. Este dificil de dovedit o încălcare a ritmului circadian. Definițiile unice dimineața sau seara nu sunt foarte informative. Cu toate acestea, nivelurile serice de cortizol peste 7 μg% (193 nmol/L) la miezul nopții sunt semne destul de specifice ale sindromului Cushing. Deoarece cortizolul este secretat sub formă liberă, este mai ușor să-l detectezi în salivă noaptea. După cum arată studiile recente, conținutul de cortizol din salivă în sindromul Kushink la miezul nopții depășește de obicei 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

Dificultăți în diagnosticare

Cel mai dificil este să distingem pacienții cu sindrom Cushing ușor de persoanele sănătoase cu hipercortisolemie fiziologică („pseudo-cushing”). Aceste afecțiuni includ stadiul depresiv al tulburărilor de dispoziție, alcoolismul și anorexia nervoasă și bulimia nervoasă. În aceste cazuri, pot apărea semne biochimice ale sindromului Cushing: o creștere a nivelului de cortizol liber în urină, o încălcare a ritmului circadian al secreției de cortizol și absența unei scăderi a nivelului său după un test supresor peste noapte cu 1. mg dexametazonă. Anumite indicații diagnostice pot fi obținute din anamneză, dar cel mai sigur mod de a distinge sindromul Cushing de „pseudo-cushing” este un test supresor cu dexametazonă urmat de introducerea CRH. Acest nou test, care combină supresia cu stimularea, are o sensibilitate mai mare de diagnostic și o acuratețe pentru sindromul Cushing. Dexametazona se administrează la 0,5 mg la fiecare 6 ore de 8 ori, iar la 2 ore după administrarea ultimei doze, CRH se administrează intravenos în doză de 1 μg/kg. La majoritatea pacienților cu sindrom Cushing, concentrația plasmatică de cortizol la 15 minute după administrarea CRH depășește 1,4 μg% (38,6 nmol/L).

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al sindromului Cushing este de obicei foarte dificil și necesită întotdeauna consultarea unui medic endocrinolog. Pentru aceasta, sunt utilizate o serie de metode dezvoltate în ultimii 10-15 ani, inclusiv metoda IRMA specifică și sensibilă pentru ACTH, un test de stimulare cu CRH, prelevarea de sânge din sinusul petrozal inferior (ICS) și RMN al hipofizarului. și glandele suprarenale.

ACTH plasmatic

Primul pas este diferențierea sindromului Cushing dependent de ACTH (cauzat de o tumoare hipofizară sau non-hipofizară care secretă ACTH) de hipercortisolemia independentă de ACTH. Cea mai fiabilă metodă este determinarea nivelului de ACTH în plasmă prin metoda IRMA. În tumorile suprarenale, hiperplazia lor bilaterală autonomă și sindromul Cushing artificial, nivelul ACTH nu ajunge la 5 pg / ml și reacționează slab la CRH [reacția maximă este mai mică de 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. În tumorile care secretă ACTH, nivelul său plasmatic depășește de obicei 10 pg / ml și adesea 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Principala dificultate în diagnosticul diferențial al sindromului Cushing ACTH-dependent este asociată cu elucidarea sursei de hipersecreție de ACTH. Marea majoritate a acestor pacienți (90%) au o tumoare hipofizară. Deși nivelurile plasmatice de ACTH sunt de obicei mai mari în timpul secreției ectopice decât atunci când sunt secretate de o tumoare hipofizară, aceste rate se suprapun într-o mare măsură. În multe cazuri de secreție ectopică de ACTH, tumora rămâne latentă în momentul diagnosticării și poate să nu se manifeste clinic timp de mulți ani după diagnosticul sindromului Cushing. Un răspuns crescut de ACTH la CRH este mai frecvent în sindromul Cushing hipofizar decât în ​​sindromul de secreție ectopică de ACTH, dar testul CRH este mult mai puțin sensibil decât hemoleucograma din sinusurile petrozale inferioare.

RMN al glandei pituitare

În sindromul Cushing dependent de ACTH, RMN al glandei pituitare cu intensificare cu gadoliniu evidențiază un adenom la 50-60% dintre pacienți. La pacienții cu semne clasice clinice și de laborator de hipercortisolemie, dependente de ACTH hipofizar și modificări evidente ale glandei pituitare la RMN, probabilitatea diagnosticului de boală Cushing este de 98-99%. Trebuie subliniat, însă, că la aproximativ 10% dintre persoanele cu vârste cuprinse între 20 și 50 de ani, incidentaloamele hipofizare se găsesc la RMN. Prin urmare, semnele unei tumori hipofizare pot fi detectate la unii pacienți cu sindrom de secreție ectopică de ACTH.

Test de supresie cu doze mari de dexametazonă

Acest test a fost efectuat de mult timp în scopul diagnosticului diferențial al sindromului Cushing. Cu toate acestea, acuratețea sa de diagnostic este de numai 70-80%, ceea ce este semnificativ mai mic decât incidența reală a bolii Cushing cu adenoame hipofizare (în medie 90%). Prin urmare, cu greu ar trebui să fie folosit.

Sânge din sinusul pietros inferior

Dacă RMN nu reușește să detecteze un adenom hipofizar, atunci hipersecreția de ACTH dependentă de adenom hipofizar de cea care depinde de alte tumori poate fi distinsă prin cateterizarea bilaterală a NCC pe fondul unui test CRH. Sângele care curge din lobul anterior al glandei pituitare intră în sinusurile cavernoase, apoi în NCC și mai departe în bulbul venei jugulare. Determinarea simultană a ACTH din sângele din NCC și din sângele periferic înainte și după stimularea CRH confirmă în mod fiabil prezența sau absența unei tumori hipofizare secretoare de ACTH. În primul caz, raportul dintre nivelurile de ACTH din sângele NCS și din sângele periferic după administrarea CRH trebuie să depășească 2,0; dacă este mai mică de 1,8, atunci este diagnosticat sindromul de secreție ectopică de ACTH. Diferența de nivel de ACTH din sângele celor două NCC ajută la stabilirea localizării tumorii pituitare înainte de operație, deși acest lucru nu este întotdeauna posibil.

Prelevarea bilaterală de sânge de la NCC necesită un radiolog cu înaltă calificare. Cu toate acestea, în mâinile experimentate, acuratețea diagnosticului acestei abordări se apropie de 100%.

Tumora non-hipofizară nedetectabilă care secretă ACTH

Dacă rezultatele determinării ACTH în sânge din NCS indică prezența unei tumori non-hipofizare secretoare de ACTH, atunci este necesar să se afle localizarea acesteia. Majoritatea acestor tumori sunt localizate în peretele toracic. Mai des decât în ​​cazul CT, astfel de neoplasme (de obicei mici tumori carcinoide ale bronhiilor) sunt găsite pe RMN toracic. Din păcate, utilizarea unui analog de somatostatina marcat (scintigrafia cu acetat de octreotidă) nu permite întotdeauna localizarea unor astfel de tumori.

Imagistica tumorilor suprarenale

Pentru a identifica procesul patologic în glandele suprarenale, se efectuează CT sau RMN. Aceste metode sunt utilizate în principal pentru a determina localizarea tumorilor suprarenale în sindromul Cushing independent de ACTH. Majoritatea adenoamelor sunt mai mari de 2 cm în diametru, în timp ce cancerele sunt de obicei mult mai mici.

Tratament pentru sindromul Cushing

boala Cushing

Scopul tratamentului pentru boala Cushing este eliminarea sau distrugerea adenomului hipofizar pentru a elimina hipersecreția hormonilor cortexului suprarenal fără a crea deficiențe hormonale care ar necesita o terapie de substituție constantă.

Efectele potențiale asupra adenomului hipofizar includ în prezent îndepărtarea microchirurgicală, diferite forme de radioterapie și suprimarea medicamentoasă a secreției de ACTH. Influențe care vizează hipercortisolemia ca atare (adrenalectomia chirurgicală sau farmacologică) sunt utilizate mai rar.

Sindromul secreției ectopice de ACTH

O vindecare completă a acestui sindrom poate fi realizată de obicei numai cu tumori relativ „benigne” (cum ar fi carcinoide ale bronhiilor și timusului sau feocromocitomul). Cazurile deosebit de dificile sunt asociate cu hipercorticosolemie severă în tumorile metastatice maligne.

Hipokaliemia severă necesită administrarea substitutivă a unor doze mari de potasiu și spironolactonă, care blochează efectele mineralocorticoide.

Sunt utilizate și medicamente care blochează sinteza hormonilor steroizi (ketoconazol, metiraponă și aminoglutetimidă), dar hipocorticismul rezultat necesită de obicei terapie de substituție cu steroizi. Ketoconazolul în doze zilnice de 400-800 mg (divizat) este de obicei bine tolerat de către pacienți.

Mitotanul este utilizat mai rar, deoarece acționează mai lent și provoacă reacții adverse severe. Mitotan trebuie adesea administrat timp de câteva săptămâni.

În cazurile de imposibilitate de corectare a hipercortisolemiei se efectuează adrenalectomia bilaterală.

Tumori ale glandelor suprarenale

1. Adenoame... Adrenalectomia unilaterală în astfel de cazuri dă rezultate excelente. Pentru tumorile suprarenale benigne sau mici se folosește o abordare laparoscopică, care reduce semnificativ perioada de spitalizare. Deoarece hipersecreția pe termen lung a cortizolului inhibă funcția sistemului hipotalamo-hipofizar și a celei de-a doua glande suprarenale, la astfel de pacienți se dezvoltă insuficiența suprarenală imediat după intervenție chirurgicală, necesitând terapie temporară de substituție cu glucocorticoizi.
2. Cancer suprarenal. Rezultatele tratamentului pacienților cu cancer suprarenal sunt mult mai rele, deoarece până la momentul diagnosticului există adesea deja metastaze (de obicei în spațiul retroperitoneal, ficat și plămâni). a) Tratament chirurgical. Operația rareori duce la o vindecare completă, dar rezecția tumorii, reducând masa acesteia, reduce secreția de steroizi. Conservarea secreției nesuprimate de steroizi în perioada imediat postoperatorie indică îndepărtarea incompletă a tumorii sau prezența metastazelor acesteia. b) Tratamentul medicamentos. Alegerea este mitotanul. Se prescrie în interior în doze zilnice de 6-12 g (3-4 admitere). La aproape 80% dintre pacienți, aceste doze sunt asociate cu reacții adverse (diaree, greață și vărsături, depresie, somnolență). O scădere a secreției de steroizi se poate realiza la aproximativ 70% dintre pacienți, dar dimensiunea tumorii scade doar în 35% din cazuri. Dacă mitotanul este ineficient, utilizați ketoconazol, metiraponă sau aminoglutetimidă (singuri sau în combinație). Radiațiile și chimioterapia convențională pentru cancerul suprarenal sunt ineficiente.

Hiperplazia suprarenală nodulară

În cazurile de hiperplazie macronodulară dependentă de ACTH a glandelor suprarenale, se efectuează același tratament ca și în boala Cushing clasică. În cazul hiperplaziei independente de ACTH (ca și în cazurile de micro- și unele cazuri de hiperplazie macronodulară), este indicată adrenalectomia bilaterală.

Prognosticul sindromului Cushing

sindromul Cushing

În absența tratamentului, tumorile non-hipofizare secretoare de ACTH și cancerul suprarenal conduc în mod inevitabil la moartea pacienților. În multe cazuri, cauza morții este hipercortisolemia persistentă și complicațiile acesteia (hipertensiune arterială, atac de cord, accident vascular cerebral, tromboembolism și infecții). Conform observațiilor vechi, 50% dintre pacienți mor în decurs de 5 ani de la debutul bolii.

boala Cushing

Metodele moderne de microchirurgie și iradierea glandei pituitare cu particule grele fac posibilă obținerea succesului în tratamentul marii majorități a pacienților și excluderea mortalității și morbidității chirurgicale asociate cu adrenalectomia bilaterală. Acești pacienți trăiesc acum mult mai mult decât înainte. Cu toate acestea, speranța de viață a pacienților este încă mai mică decât cea a persoanelor sănătoase de vârsta corespunzătoare. Cauza morții sunt de obicei tulburări cardiovasculare. În plus, calitatea vieții pacienților scade, mai ales în legătură cu schimbările psihologice. Prognosticul pentru tumorile mari ale glandei pituitare este semnificativ mai rău. Cauza morții poate fi invazia tumorii în structurile cerebrale adiacente sau hipercortisolemia persistentă.

Tumori ale glandelor suprarenale

Prognosticul pentru adenoamele suprarenale este bun, dar pentru cancer este aproape întotdeauna sărac, iar rata medie de supraviețuire a pacienților de la debutul simptomelor este de aproximativ 4 ani.

Sindromul secreției ectopice de ACTH

În aceste cazuri, prognosticul este, de asemenea, prost. Adesea, speranța de viață a pacienților este limitată la săptămâni sau chiar zile. Unii oameni pot fi ajutați de rezecția tumorii sau chimioterapie. Cu secreția ectopică de ACTH de către tumorile benigne, prognosticul este mai bun.

Boala Itsenko-Cushing (precum și sindromul) se dezvoltă fie ca urmare a tratamentului prelungit și frecvent cu medicamente hormonale, fie apare pe fondul unei sinteze crescute de hormoni corticosteroizi în organism. În acest sens, apare un anumit complex de simptome.

Această afecțiune patologică se caracterizează și prin faptul că producția de hormon adrenocorticotrop este semnificativ crescută. Și deja o consecință a acestui lucru este producția excesivă de cortizol de către glandele suprarenale. Acest lanț de tulburări hormonale este hipercortizolismul sau cushingoid. Este necesar să se cunoască principalele simptome ale sindromului Cushing la femei.

Descrierea sindromului

După cum am menționat mai sus, sindromul Cushing se caracterizează prin activitatea excesivă a glandelor suprarenale, ca urmare a căreia organismul este suprasaturat cu cortizol. Acest proces este posibil prin controlul glandei pituitare, care la rândul ei produce hormonul adrenocorticotrop. Și deja hipotalamusul, care produce liberine și statine, afectează activitatea glandei pituitare. Se dovedește un fel de lanț, a cărui încălcare în oricare dintre verigile sale și devine cauza secreției crescute a cortexului suprarenal. În legătură cu toate acestea, se dezvoltă sindromul Itsenko-Cushing.

Un exces de cortizol în organism provoacă descompunerea și descompunerea compușilor proteici. Din această cauză, multe țesuturi și structuri suferă modificări negative. Oasele, pielea, mușchii și organele interne sunt afectate în primul rând. Cu cât procesul de degradare merge mai departe, cu atât mai clar se manifestă procesele de distrofie și atrofie din organism. Metabolismul grăsimilor și carbohidraților este, de asemenea, susceptibil la tulburări.

Femeile de vârstă reproductivă între 25 și 40 de ani sunt mult mai susceptibile de a prezenta simptome ale sindromului Cushing.

Forme ale sindromului

Motive pentru dezvoltare

Motivul principal	Grupuri de risc	Simptome și manifestări
Tumora	Femei cu tumori maligne.	1-2% din cazurile de sindrom Cushing. Motivul este o tumoare care produce aceiași hormoni. Localizarea tumorii poate fi foarte diferită - gonadele, plămânii, ficatul și alte organe.
Adenom suprarenal	Femei cu tulburări în funcționarea sistemului endocrin.	14-18% din numărul total de sindrom Cushing. Motivul constă în procesul tumoral al cortexului suprarenal (adenom și alte formațiuni).
Cancer suprarenal	La femeile cu predispoziție genetică.	Este foarte rar atunci când o predispoziție la formarea de tumori endocrine este transmisă de la părinți la copil. Din acest motiv, probabilitatea apariției neoplasmelor crește, ceea ce, la rândul său, va determina dezvoltarea sindromului Cushing.
boala Itsenko-Cushing	La femeile de la 20 la 40 de ani.	În 80% din cazurile pacienților cu sindrom Cushing, boala Itsenko-Cushing devine cauza acesteia. Apoi, o cantitate în exces de ACTH este produsă de un microadenom hipofizar (o tumoare benignă de o dimensiune foarte mică - până la 2 cm), în timp ce boala Itsenko-Cushing apare în legătură cu o leziune a capului și infecții care afectează negativ creierul. Această boală se poate dezvolta și la femei imediat după naștere.
Medicamente	La femeile de la 20 la 40 de ani.	Luarea de medicamente care conțin hormoni glucocorticoizi. O confirmare vie a acestui lucru este medicamentele Prednisolon și Dexametazonă, precum și alte medicamente utilizate pentru tratarea lupusului, astmului bronșic și a altor boli. Dacă motivul este tocmai în medicamente, atunci este necesar să se reducă cât mai curând posibil doza de utilizare a acestora. Acest lucru trebuie făcut fără a prejudicia prea mult tratamentul bolii de bază pentru care au fost prescrise.

Simptomele și semnele sindromului Cushing

Simptomele sindromului Cushing la femei:

• Obezitatea. Un astfel de simptom la femei este destul de simplu de vizualizat, deoarece în același timp aspectul său se schimbă foarte mult: depozite abundente de grăsime pe față, gât, piept și abdomen. Creșterea semnificativă în greutate este primul și cel mai frecvent simptom al sindromului Cushing. În mod surprinzător, brațele și picioarele cu astfel de depozite de grăsime sunt destul de subțiri și pot chiar să scadă în volum. Pe gât și spatele capului se găsesc pliuri de grăsime deosebit de semnificative. Este extrem de rar să nu existe depozite de grăsime.
• Un alt simptom vizibil este „Fața lunii” sau fața cushingoid- ten roșu aprins, uneori chiar cu semne de cianoză.
  
• Simptome de modificări ale pielii. Ca urmare a dezvoltării sindromului, epiderma devine subțire și uscată, se desprinde puternic și sub ea modelul vaselor de sânge la femei devine clar pronunțat. Pielea este atât de subțire și fragilă încât vânătăile este posibilă chiar și ca urmare a unor traumatisme minore - acest lucru se întâmplă în 40% din cazurile cu acest sindrom. Acest sindrom se caracterizează prin acnee și hiperpigmentare la femei. Orice răni și răni se vindecă foarte prost; suturile se pot întinde chiar și după operație. Membranele mucoase sunt ușor expuse la infecții fungice (lichen, stomatită și altele).
• Vergeturi- de asemenea un simptom frecvent al sindromului descris (50%). Striurile au o nuanță violetă sau roșie și sunt mari (până la câțiva centimetri). Cu toate acestea, la femeile de peste 40 de ani, acest fenomen este destul de rar. Ele apar de obicei pe abdomen, dar pot apărea și pe piept, fese, axile și coapse.
• Hirsutism- Aceasta este o creștere în exces a părului întunecat aspru la bărbați. Acest lucru se datorează activității crescute a glandelor suprarenale și se observă în aproximativ 80% din cazuri la femeile cu sindrom Cushing. Creșterea părului are loc în principal pe față, dar poate afecta și pieptul, umerii și abdomenul. Un fenomen precum hirsutismul se asociază adesea cu acneea și chiar seboreea la femei. Este extrem de rar să întâlniți un astfel de simptom al sindromului Cushing precum virilizarea - apariția trăsăturilor masculine în aspectul unei femei. De obicei, se manifestă în cancerul suprarenal.
• Hipertensiune- un simptom comun asociat cu sindromul Cushing (75% din cazuri). Hipertensiunea arterială și mai ales complicațiile cauzate de aceasta devin o cauză frecventă de deces la astfel de pacienți.
• Disfuncția glandelor sexuale. Este, de asemenea, unul dintre cele mai frecvente simptome ale sindromului Cushing. La femei, se exprimă în. În această afecțiune, 75% dintre femei suferă de infertilitate sau amenoree.
• Tulburări mentale și conexe- o apariție frecventă la astfel de pacienți. Iritabilitate crescută, stări depresive, modificări de concentrare și tulburări de memorie, simptome de insomnie - astfel de semne sunt foarte frecvente în sindromul Cushing. Mai rar - manifestări maniacale, stări euforice, psihoză cu delir, tentative de sinucidere. În cazuri deosebit de grave, volumul creierului poate chiar să scadă.
• Senzaţie slabiciune musculara are loc la 60% dintre pacienți. Acest simptom este vizibil în special pe mușchii picioarelor. Acest lucru se datorează faptului că cantitatea de proteine ​​din organism scade și, ca urmare, masa corporală slabă.
• Scăderea densității osoase (osteoporoză) cauzate de glucocorticoizi. Este periculos din cauza fracturilor frecvente ale coastelor, membrelor, vertebrelor (fracturile de compresie ale vertebrelor apar in 15-20%). Primul semn este durerea de spate. Pierderea osoasă (osteopenia) la un pacient de orice vârstă este un motiv bun pentru o examinare amănunțită a glandelor suprarenale. Nicio imagine cu raze X nu poate dezvălui „vertebre de sticlă”, acesta este un fenomen când vertebrele individuale arată complet translucide. Împreună cu starea atrofică a mușchilor din cauza acestui fenomen, scolioza se dezvoltă adesea la femei.
  
• Simptome de urolitiază este prezent în 15% din sindromul Cushing. Acest lucru se datorează faptului că, odată cu o concentrație crescută de glucocorticoizi în organism, se observă un exces de calciu în urină. În mod ciudat, unele femei au fost diagnosticate cu sindromul Cushing tocmai din cauza vizitei sale la medic în legătură cu plângerile de colici la rinichi.
• Simptomele sindromului Cushing sub formă de sete intensă și producție crescută de urină (poliurie).
• Cardiomiopatie. Hormonii afectează negativ stratul muscular mediu al inimii (miocard). Acest lucru poate duce la bătăi neregulate ale inimii și insuficiență cardiacă. Acest simptom este extrem de periculos și devine adesea cauza decesului la pacienții cu simptom Cushing.
  
• Apariție diabet zaharat tip steroizi(10-20% dintre pacienții cu sindrom Cushing). Pancreasul nu joacă niciun rol în apariția unui astfel de diabet zaharat (ca în cazurile normale).

Complicațiile sindromului Cushing

Complicațiile simptomelor sindromului Cushing la femei:

• trecerea procesului și a simptomelor într-o formă cronică. Fără tratament medical calificat la o femeie pentru simptomele sindromului Cushing, aceasta este adesea cauza morții. Procesul cronic este plin de accidente vasculare cerebrale, insuficiență cardiacă, tulburări grave ale coloanei vertebrale.
• o criză suprarenală sau adrenalină se manifestă prin simptome precum vărsături și dureri abdominale, glicemie scăzută, hipertensiune arterială și tulburări de conștiență.
• formațiuni fungice, furuncule și flegmon, diferite procese de natură purulentă - toate acestea se pot datora unei scăderi a rezistenței organismului la diferite tipuri de infecții.
• simptome de urolitiază la o femeie din cauza excreției crescute de calciu și fosfați din organism împreună cu urina.

Sarcina cu sindrom Cushing

Prognosticul ratei sarcinii în combinație cu astfel de simptome este extrem de nefavorabil. Foarte des, sarcina se întrerupe spontan deja la data cât mai devreme posibilă sau nașterea are loc înainte de timp. Fătul rămâne cu mult în urmă în dezvoltare, motiv pentru care moartea sa este posibilă în această perioadă.

Avortul spontan este asociat cu insuficiența suprarenală la embrion din cauza aceleiași patologii la mamă.

Este sigur să numim sarcina un factor în dezvoltarea complicațiilor simptomelor acestui sindrom la o femeie. Acest lucru este atât de periculos încât poate exista o amenințare imediată la adresa vieții pacientului.

Dacă, totuși, sarcina decurge conform normelor, este foarte important să fii monitorizat constant de specialiști și să primești cursuri de terapie simptomatică pentru a menține starea viitoarei femei în travaliu.

Diagnosticare

Metode de diagnosticare a simptomelor sindromului Cushing la femei:

1. Test de screening conceput pentru a detecta cantitatea de cortizol din doza zilnică de urină. Dacă, conform rezultatelor testelor, se dovedește că nivelul acestui hormon este crescut de 3-4 ori, atunci acesta este un simptom clar al sindromului Cushing la femei.
2. Test mic dexametazonă - acest studiu poate confirma sau infirma cu exactitate natura endogenă a simptomelor sindromului la o femeie. Pe parcursul acestui studiu, la o persoană sănătoasă, după administrarea medicamentului corespunzător (utilizat în studiu), concentrația de cortizol din sânge va scădea de 2 ori. Dacă există sindromul Cushing, atunci o astfel de scădere nu este observată.
3. Test cu dexametazonă mare (indicat cu un test mic pozitiv). Ea este capabilă să diagnosticheze cu exactitate atât boala Itsenko-Cushing în sine, cât și sindromul. Diferența cu un eșantion mic este doar în cantitatea de drog injectat - este mult mai mare. O scădere cu 50% a nivelului de cortizol din sânge înseamnă boala Itsenko-Cushing, iar absența oricăror modificări este un sindrom.
4. Teste de sânge și urină. În sânge se observă o creștere semnificativă a hemoglobinei, colesterolului și eritrocitelor. În cursul cercetărilor de laborator, se observă un conținut ridicat de oxicorticosteroizi și un conținut scăzut de cetosteroizi.
5. RMN sau CT al glandelor suprarenale pentru a determina localizarea tumorilor și a altor procese patologice este necesar pentru a prescrie un tratament adecvat pentru o femeie pentru simptomele sindromului Cushing.
6. Raze X pentru a detecta simptomele deformărilor coloanei vertebrale, fracturilor de coastă și pietrelor la rinichi la femei.
7. Un ECG este necesar pentru a determina procesele electrolitice și tulburările în activitatea inimii.

Tratarea simptomelor la o femeie

Metode de tratare a femeilor cu simptome ale sindromului Cushing:

1. Tratament medical. Pentru aceasta, se folosesc medicamente care acționează asupra glandei pituitare în așa fel încât să se producă o scădere a producției de hormon adrenocorticotrop, a cărui secreție mare este cauza sindromului. Concomitent cu o astfel de terapie, se arată în mod necesar tratamentul simptomatic al principalelor simptome ale sindromului Cushing la o femeie - o scădere a zahărului din sânge, a tensiunii arteriale. Tratamentul medicamentos pentru simptomele sindromului Cushing la femei include în mod necesar administrarea de antidepresive și medicamente care cresc densitatea osoasă. Prescrierea medicamentelor este efectuată numai de către un medic, după luarea în considerare a rezultatelor cercetării și a simptomelor în sine.
2. Tratamentul chirurgical al simptomelor sindromului Cushing. Dacă boala Itsenko-Cushing este o consecință a unui adenom hipofizar, atunci este îndepărtată chirurgical. Aceasta este poate cea mai eficientă și, de fapt, singura metodă de a rezolva problema. Operația se efectuează în prezența limitelor tumorale clare, iar rezultatul unei astfel de intervenții este foarte bun.
3. Radioterapia este o metodă eficientă de a trata sindromul, care oferă o șansă bună de recuperare. Un astfel de tratament al simptomelor sindromului Cushing la femei poate fi efectuat împreună cu excizia chirurgicală a neoplasmului.

Prognosticul sindromului Cushing

În absența tratamentului necesar și în timp util, probabilitatea decesului este de 40-50% din toate cazurile de sindrom Cushing. Acest lucru se datorează modificărilor ireversibile ale corpului pacientului.

Dacă există neoplasme maligne în sindromul Cushing care au cauzat această afecțiune, atunci prognosticul nu poate fi bun. Doar în 20-25% din cazuri, după operație și tratament postoperator adecvat, este posibil un rezultat mai mult sau mai puțin pozitiv.

Dacă tumora din sindromul Cushing a fost de natură benignă, atunci după excizia operativă se observă o tendință pozitivă în aproape 100% din cazuri.