Šta je Cushingov sindrom

Ovaj poremećaj nastaje kada su nivoi hormona kortizola povišeni. To se također može dogoditi kada se uzimaju lijekovi koji ga sadrže ili bilo koji steroidni hormon u velikim količinama.

Uzroci

Kao što je gore spomenuto, Cushingov sindrom također uzrokuje višak kortikosteroida kao što su prednizon i prednizolon. Ovi lijekovi se koriste za liječenje bolesti kao što su astma i reumatoidni artritis. Drugi ljudi ga mogu razviti jer njihova tijela dobijaju previše kortizola. Ovaj hormon obično proizvode nadbubrežne žlijezde. Ovaj fenomen može biti uzrokovan:

• Cushingova bolest, u kojoj hipofiza proizvodi previše hormona ACTH, koji signalizira nadbubrežnim žlijezdama da proizvode kortizol. Ovo stanje može uzrokovati tumor hipofize.
• Tumor nadbubrežne žlijezde ili drugih dijelova tijela koji proizvode ACTH ili kortizol (kao što su pluća, gušterača ili štitna žlijezda).

1. Većina ljudi s ovim stanjem će imati:

• gojaznost gornjeg dijela tijela (iznad struka), ali tanke ruke i noge;
• okruglo, crveno lice;
• usporen rast kod dece.

2. Lezije na koži koje se često nalaze:

• akne ili infekcije kože;
• ljubičaste mrlje, koje se nazivaju strijama, na koži bedara, stomaka i grudi;
• tanka koža sa lakim modricama.

3. Problemi sa mišićno-koštanim sistemom uključuju:

• bol u leđima koji se javlja čak i uz minimalan napor;
• bol ili krhkost kostiju;
• nakupljanje masti između ramena (tzv. bikova grba);
• česti prijelomi rebara i kralježnice (uzrokovani stanjivanjem kostiju);
• oslabljeni mišići.

4. Žene koje imaju Cushingov sindrom često pate od:

• prekomjeran rast dlačica na licu, grudima, vratu, bedrima i trbuhu;
• menstrualni ciklus postaje nepravilan.

5. Muškarci mogu imati:

• smanjena ili nedostatak seksualne želje;
• impotencija.

6. Osim toga, može postojati:

• razne mentalne promjene, uključujući depresiju, promjene ponašanja ili anksioznost;
• glavobolja;
• umor;
• pojačano mokrenje i žeđ;
• nivo šećera u krvi i bijelih krvnih zrnaca može biti visok, a kalija - naprotiv, nizak;
• može biti prisutan visok holesterol, uključujući trigliceride.

1. Liječenje ove bolesti zavisi od uzroka njenog nastanka. Ako je uzrokovan upotrebom kortikosteroida:

• Potrebno je polako smanjivati ​​dozu lijeka (ako je moguće) pod liječničkim nadzorom.
• Ako ne možete prestati uzimati lijek, potrebno je pažljivo pratiti razinu šećera i kolesterola u krvi, kao i osteoporozu i stanjivanje kostiju.

2. Kod Cushingovog sindroma, koji je uzrokovan tumorom hipofize, indicirano je:

• Operacija uklanjanja tumora.
• Možda ćete morati uzimati hidrokortizon (kortizol) kao zamjensku terapiju nakon operacije, a možda i nastaviti uzimati doživotno.

3. U slučaju bolesti uzrokovane tumorom nadbubrežne žlijezde ili drugih organa potrebno je:

• Operacija uklanjanja tumora.
• Ako to nije moguće, onda biste trebali uzimati lijekove koji će blokirati proizvodnju kortizola.

Prognoza (izgledi)

Uklanjanje tumora može vam pomoći da se potpuno oporavite, ali mala je šansa da će se bolest vratiti. Preživljavanje pacijenata s ektopičnim tumorom ovisi o njegovom tipu. Bez liječenja, Cushingov sindrom je opasan po život.

Prilikom utvrđivanja karakterističnih simptoma koriste se laboratorijski testovi za potvrdu dijagnoze.

Klinička slika Cushingovog sindroma je raznolika i određena je trajanjem i veličinom viška kortizola. Mnogi od ovih simptoma su uobičajeni u općoj populaciji; dijagnoza može biti pogrešno dijagnosticirana u slučajevima psihijatrijskih bolesti, sindroma višestrukog metaboličkog poremećaja, anovulacije, gojaznosti, fibromijalgije ili akutne bolesti. Na primjer, u jednoj studiji na 250 žena sa hirzutizmom, samo jedna je imala Cushingov sindrom.

Cushingov sindrom karakterizira taloženje masti iznad ključnih kostiju i na licu (na obrazima i sljepoočnicama), slabost proksimalnih mišića udova, široke (više od 1 cm) ljubičaste strije, pojava mentalnih poremećaja, pogoršanje kognitivnih sposobnosti. funkcije i oštećenje kratkoročne memorije. Pojava novih simptoma karakterističnih za Cushingov sindrom također zahtijeva laboratorijsko ispitivanje.

Itsenko-Cushingov sindrom (SIC), ili endogeni hiperkortizolizam, je teška endokrina bolest koja se razvija kao rezultat izloženosti višku glukokortikoida zbog primarne lezije ili hiperplazije (mikro-, makronodularne) kore nadbubrežne žlijezde.

Pored endogenog hiperkortizolizma, postoji egzogeni (jatrogeni) koji je povezan sa prekomernim unosom glukokortikoida izvana i funkcionalni, odnosno pseudohiperkortizolizam, koji se može razviti u nizu fizioloških stanja i bolesti (trudnoća, gojaznost, alkoholizam, depresija). ).

Klasifikacija sindroma Itsenka Cushinga

Prema stepenu težine, SIC se dijeli na blagu (blagi ili umjereni simptomi), umjerenu (detaljna klinička slika bez komplikacija) i tešku formu, kada se na pozadini bolesti razvijaju kardiovaskularni poremećaji, dijabetes, frakture, mentalni poremećaji i druge komplikacije. izražena klinička slika.

U ICD-10, endogeni hiperkortizolizam je klasifikovan pod E24.

Uzroci sindroma Itsenka Cushinga

Egzogeni sindrom: Najčešći uzrok Cushingovog sindroma. Posljedica uzimanja glukokortikoida (na usta, IM ili inhalacijom) ili tetrakozaktida. Može biti jatrogena ili se razviti kod samoliječenja glukokortikoidima.

Endogeni sindrom: Adrenalni (20%). Rak nadbubrežne žlijezde (40-50%). Adenoma nadbubrežne žlijezde (40-50%). Rijetki uzroci: nodularna displazija korteksa nadbubrežne žlijezde, McCune-Albrightov sindrom, nodularna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde. Aktivacija nadbubrežnih žlijezda viškom ACTH (80%). Ektopično lučenje ACTH (20%). Adenoma hipofize (80%) Ektopično lučenje kortikoliberina (rijetko).

SIC se razvija iz raznih razloga. Itsenko-Cushingova bolest je zasnovana na tumoru hipofize koji luči ACTH (kortikotropinom). Obično je to mikroadenom bazofilnih ćelija. ACTH-nezavisni oblik SIC-a povezan je s tumorom iz zone fasciculata kore nadbubrežne žlijezde (kortikosterom, karcinom kore nadbubrežne žlijezde) ili primarnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde, koja može biti mala ili velika nodularna. Ektopični ACTH sindrom je uzrokovan lučenjem kortikotropina od strane neuroendokrinih tumora (karcinoid bronha ili druge lokalizacije, timom, tumori sa otočića pankreasa, MTC, hromafinom).

Patogeneza. U svim oblicima SIC-a, ključna karika u patogenezi je hiperprodukcija kortizola, čiji glavni rezultat utječe na metabolizam je povećanje katabolizma. Dugotrajno izlaganje prevelikim koncentracijama glukokortikoida dovodi do poremećaja kardiovaskularnog sistema (arterijska hipertenzija, distrofija miokarda), metabolizma ugljikohidrata (pojačana glikogenoliza i glukoneogeneza), ravnoteže elektrolita (hipokalijemija, hipernatrofija tkiva), mišićnog i kožnog tkiva (adiofija). mišići udova, centripetalna preraspodjela masti, katabolizam proteina kože), koštano tkivo (osteoporoza), nervni sistem, oslabljen imunitet.

Simptomi i znaci sindroma Itsenka Cushinga

Prevalencija različitih simptoma kod Cushingovog sindroma

Simptom	Udio pacijenata, %
Smanjen seksualni nagon	100
Gojaznost ili debljanje	97
Grimizno rumenilo	94
mjesečevo lice	88
Menstrualne nepravilnosti	84
hirzutizam	81
arterijska hipertenzija	74
modrice	62
Pospanost, depresija	62
Striae	56
Slabost	56
EKG promjene ili ateroskleroza	55
Masna "grba" na leđima	54
Edem	50
Poremećaj tolerancije glukoze	50
Osteopenija ili frakture	50
Glavobolja	47
Bol u leđima	43
Ponavljajuće infekcije	25
Abdominalni bol	21
Acne vulgaris	21
Kod žena, proređivanje kose	13

Pri pregledu se skreće pažnja na centralnu gojaznost sa relativno tankim udovima. Karakteristična je preraspodjela potkožne masti sa njenim taloženjem uglavnom u abdomenu, ramenom pojasu, supraklavikularnim prostorima, licu, leđima u interskapularnoj regiji. Primjećuje se suhoća i stanjivanje kože. Lice pacijenta dobija zaobljen oblik (lice u obliku mjeseca), obrazi postaju crveni, ljubičasti ("matronizam").

Često se utvrđuju višestruke modrice i petehije, primjećuju se hipertrihoza i gljivična infekcija noktiju. Progresivna gojaznost i katabolizam proteina dovode do pojave na koži abdomena, ramena, bedara, zadnjice, mliječnih žlijezda, a ponekad i na leđima osebujnih strija – strija, pretežno cijanotičnih ili ljubičastocrvenih. Kao posljedica osteoporotskog oštećenja kralježnice, povećava se torakalna kifoza, poremećeno je držanje.

Promjene u kardiovaskularnom sistemu izražene su u perzistentnoj arterijskoj hipertenziji, distrofiji miokarda zbog direktnog djelovanja glukokortikoida i poremećaja elektrolita. Višak adrenalnih androgena kod žena dovodi do razvoja hirzutizma i amenoreje, a kod muškaraca može biti praćen razvojem erektilne disfunkcije. Mogu se uočiti mentalni poremećaji (od emocionalne labilnosti i euforije do depresije i psihoze). Posljedica imunosupresivnog djelovanja kortikosteroida je smanjenje otpornosti organizma na razne infekcije.

Kod ektopičnog ACTH sindroma, pored gore opisanih simptoma, može se uočiti i hiperpigmentacija kože (zbog povećane proizvodnje melanocit-stimulirajućeg hormona), kao i niz simptoma uzrokovanih primarnim neuroendokrinim tumorom.

Dijagnoza sindroma Itsenka Cushinga

Za postavljanje dijagnoze potrebne su laboratorijske pretrage, ali tačnost uobičajenih metoda nije visoka. Ako se osjetljivost (udio pozitivnih rezultata među svim pacijentima s Cushingovim sindromom) uzme kao glavni kriterij, dijagnoza često daje lažno pozitivne rezultate. Da biste smanjili njihov broj, prvo možete promatrati pacijenta, propisivanjem laboratorijskih testova tek kada se pojave novi simptomi. Budući da Cushingov sindrom obično napreduje s vremenom, odsustvo takvih simptoma govori protiv ove dijagnoze.

Istraživanja uključuju otkrivanje prekomjernog lučenja kortizola i poremećaja povratne sprege u hipofizno-nadbubrežnom sistemu. Stepen hiperkortizolemije može se procijeniti sadržajem slobodnog kortizola u dnevnom urinu. Povećan je kod Cushingovog sindroma, kao i kod depresije, anksioznosti, opsesivno-kompulzivnog poremećaja, hronične boli, intenzivnog fizičkog rada, alkoholizma, dekompenziranog dijabetes melitusa i teške gojaznosti. Očigledno, u svim ovim slučajevima centralni mehanizmi stimulišu lučenje kortikoliberina, koji aktivira hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem. Kortizol potiskuje lučenje kortikoliberina i ACTH po principu negativne povratne sprege, pa se sadržaj kortizola u urinu povećava najviše četiri puta. Stoga, ako je nivo slobodnog kortizola u urinu normalan, Cushingov sindrom se isključuje (osim slučajeva prolazne hiperkortizolemije), a povećanje ove brojke može biti uzrokovano i Cushingovim sindromom i drugim stanjima u kojima je kora nadbubrežne žlijezde aktiviran. U potonjem slučaju, sadržaj kortizola u dnevnom urinu, po pravilu, premašuje gornju granicu norme za manje od četiri puta, pa se, u većim stopama, javlja prisustvo Cushingovog sindroma (ili rjeđe bolesti - otpornosti porodice na glukokortikoidi) nije upitno.

Imunološke metode za određivanje slobodnog kortizola u urinu postupno se zamjenjuju metodama strukturne analize. Antitijela u imunološkom određivanju djeluju ne samo na kortizol, već i na njegove metabolite, kao i na druge steroide slične strukture. Nasuprot tome, tečna hromatografija-masena spektrometrija detektuje samo kortizol, što omogućava sužavanje opsega normalnih vrednosti i povećava specifičnost od 1,58J. Zbog ovih razlika između metoda, važno je prilikom analize rezultata razmotriti kako se oni dobijaju.

Dobar način da se Cushingov sindrom razlikuje od naizgled sličnih stanja je mjerenje nivoa kortizola u plazmi u ponoć; ako se nivo od 7,5 µg% pređe granicu, čiji se višak smatra Cushingovim sindromom, dijagnostička tačnost metode je 95%. Jednako je pouzdano i praktičnije mjeriti nivo kortizola u pljuvački prije spavanja ili u ponoć. Međutim, budući da su različiti pokazatelji uzimani kao gornja granica norme u različitim radovima, metode za određivanje kortizola u pljuvački još uvijek trebaju biti evaluirane i standardizirane.

Ponekad kod Cushingovog sindroma, osjetljivost na deksametazon je blizu normalne; stoga se vodi debata o tome kako najbolje procijeniti rezultate. Predloženo je da se nivo kortizola ispod 1,8 µg% (50 nmol/l) smatra normalnim; ovo će povećati osjetljivost, ali će uvelike povećati broj lažnih pozitivnih rezultata. Čak i pri višoj graničnoj vrijednosti norme (5 μg%), udio lažno pozitivnih rezultata (za hronične bolesti, gojaznost, mentalne poremećaje, kod zdravih ljudi) dostiže 30%.

U maloj studiji koja je obuhvatila 58 pacijenata, primena kortikorelina (1 μg/kg IV) odmah po završetku testa i merenje nivoa kortizola 15 minuta kasnije povećalo je osetljivost i specifičnost metode na 100%; granični nivo kortizola, čiji se višak smatra znakom Cushingovog sindroma, uzet je kao 1,4 μg% (38 nmol/l). Ovakav kombinovani test ima vrlo visoku dijagnostičku tačnost, ali se na nedostatke dugog testa sa deksametazonom pridodaju i troškovi uvođenja korticorelina. Zbog ovih nedostataka, ovi testovi u Sjedinjenim Državama se obično rade samo kada su upitni ili nejasni rezultati određivanja kortizola u dnevnom urinu ili kratkog testa deksametazonom.

Svaki test s deksametazonom može dati lažno pozitivan rezultat ako se promijeni brzina eliminacije lijeka. Alkohol, rifampicin, fenitoin i fenobarbital induciraju mikrosomalne enzime jetre koji metaboliziraju deksametazon i ubrzavaju njegovo izlučivanje, dok je kod bubrežne ili jetrene insuficijencije izlučivanje lijeka, naprotiv, usporeno. U takvim situacijama preporučljivo je izmjeriti nivo deksametazona u plazmi kako bi se utvrdilo da li je poremećeno njegovo izlučivanje iz organizma, a gore navedene lijekove treba prekinuti ako je moguće.

Dijagnoza SIC-a sastoji se od tri glavne faze. U prvoj fazi potvrđuje se organska priroda hiperkortizolizma.

U sljedećoj fazi (sa pozitivnim malim deksametazonskim testom) utvrđuje se oblik endogenog hiperkortizolizma. Da biste to učinili, ispitajte sadržaj ACTH u perifernoj krvi. Kod Itsenko-Cushingove bolesti, nivo ACTH je povišen ili normalan. Kod pacijenata sa ektopičnim ACTH sindromom, izlučivanje kortizola i njegovih metabolita također obično nije smanjeno, ali su razine ACTH povišene, a često i prilično značajno.

U posljednjoj fazi provodi se lokalna dijagnoza izvora hiperprodukcije kortizola ili ACTH. Kod pacijenata sa ACTH-ovisnim SIC-om, dijagnostički napori su usmjereni na otkrivanje tumora hipofize korištenjem MRI u tu svrhu. Budući da su većina kortikotropinoma mikroadenomi, njihova vizualizacija često zahtijeva pojačavanje kontrasta gadolinijem. Kod pacijenata sa ACTH-nezavisnim SIC-om radi se CT ili MRI nadbubrežne žlijezde, koji obično otkriva usamljeni tumor jedne od nadbubrežnih žlijezda na pozadini atrofije druge, rjeđe malo- ili velikonodularne hiperplazije nadbubrežne žlijezde. otkrivaju se nadbubrežne žlijezde. Najveće poteškoće nastaju u topikalnoj dijagnozi ektopičnog ACTH sindroma, budući da tumori neuroendokrinog porijekla mogu biti vrlo mali i raznolike lokalizacije. Metoda za njihovu detekciju koja najviše obećava je scintigrafija sa označenim oktreotidom, budući da većina ovih neoplazmi ima receptore za somatostatin.

Diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma

Potrebna je diferencijalna dijagnoza da se napravi razlika između SIC-a i funkcionalnog hiperkortizolizma (gojaznost, pubertetsko-adolescentni dispituitarizam, alkoholizam, depresija) i zasniva se na rezultatima malog deksametazonskog testa - kod SIC-a postoji značajna (50% ili više) supresija slobodnog izlučivanja kortizola nakon uzimanja deksametazona.

Pokušaji utvrđivanja etiologije Cushingovog sindroma trebaju se činiti tek nakon što je potvrđena gore navedenim metodama. Uzrok endogenog Cushingovog sindroma može biti hiperfunkcija nadbubrežne žlijezde (15% slučajeva) ili pretjerano lučenje ACTH ili kortikoliberina od strane tumora (85% slučajeva). Budući da hiperkortizolemija potiskuje lučenje ACTH od strane kortikotropnih ćelija hipofize, kada su zahvaćene nadbubrežne žlijezde (adenom, rak ili, rjeđe, bilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde), razine ACTH u plazmi su niske (manje od 10 pg/ml). Stoga, diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma počinje mjerenjem nivoa ACTH u plazmi. Raspravlja se o pragu za nivoe ACTH; neki autori koriste vrijednosti manje od 9 pg/ml kao gornju granicu za dijagnosticiranje ACTH nezavisnog endogenog Cushingovog sindroma. Drugi preporučuju strože kriterijume, manje od 5 pg/mL.

Viši nivo ACTH ukazuje na tumor hipofize (nazvan Cushingova bolest) ili tumor koji luči ACTH/kortikoliberin na drugim mjestima. Za precizno utvrđivanje uzroka potrebna je složena laboratorijska i instrumentalna dijagnostika, idealno pod vodstvom iskusnih endokrinologa. Najbolja metoda je vađenje krvi iz inferiornih petrosalnih sinusa; Koriste se i dugi test sa deksametazonom, test sa kortikoliberinom i MRI hipofize.

Liječenje sindroma Itsenka Cushinga

Glavni tretman za Cushingov sindrom je hirurško uklanjanje uzroka prekomjernog lučenja ACTH ili kortizola. Kod nadbubrežnog Cushingovog sindroma, adrenalektomija, jednostrana ili bilateralna, obično je uspješna – osim u slučajevima karcinoma nadbubrežne žlijezde, jer često pacijent već ima metastaze u trenutku postavljanja dijagnoze. Kod Cushingove bolesti, transsfenoidalna resekcija tumora je tretman izbora. U slučaju neučinkovitosti ili nemogućnosti kirurškog liječenja, kao iu slučajevima kada se tumor ne može pronaći, radi se bilateralna adrenalektomija. Ponekad se radioterapija koristi za Cushingovu bolest, nakon čega se, u pravilu, provodi medicinska supresija steroidogeneze dok zračenje ne stupi na snagu. Medicinska supresija steroidogeneze ili adrenalektomija se također koristi za metastatske tumore koji luče kortizol ili ACTH, ili kada se ne može pronaći ektopični tumor koji luči ACTH.

Liječenje SIC-a sastoji se od kirurškog uklanjanja tumora koji ga je uzrokovao. Kod Itsenko-Cushingove bolesti radi se o transsfenoidnoj adenomektomiji, sa ACTH-nezavisnim oblikom SIC-a - adrenalektomija, sa ektopičnim ACTH sindromom - uklanjanje odgovarajućeg tumora. Terapija lijekovima inhibitorima steroidogeneze (aminoglutetimid, ketokonazol), zbog loše podnošljivosti i nedovoljne kliničke efikasnosti, uglavnom se smatra preoperativnom pripremom. Ako je nemoguće ili neradikalno uklanjanje kortikotropinoma, može se primijeniti zračna terapija, uz brzu progresiju bolesti - bilateralna adrenalektomija. Ista operacija se može izvesti s brzom progresijom SIC-a na pozadini tumora koji luči ACTH s nespecificiranom lokalizacijom. Ako je radikalno uklanjanje karcinoma kore nadbubrežne žlijezde nemoguće, koristi se mitotan. Za konzervativno liječenje neresektabilnog ili kriptogenog ektopičnog ACTH sindroma može se koristiti oktreotidna ili bilateralna adrenalektomija.

Prognoza Itsenka Cushinga

Prognoza može biti povoljna uz pravovremenu dijagnozu i radikalno izvedeno hirurško liječenje benignog tumora. Većina pacijenata koji se podvrgavaju uklanjanju kortikosteroma razvijaju prolazno, a neki razvijaju uporni sekundarni hipokorticizam zbog produžene supresije lučenja ACTH hipofize i atrofije zdravog korteksa nadbubrežne žlijezde. Kod bilateralne adrenalektomije pacijenti postaju invalidi, a kod pacijenata sa hipofizno-zavisnim oblikom SIC-a koji su podvrgnuti ovoj operaciji, nakon nekoliko godina nastaje adenom hipofize. U slučaju kasne dijagnoze bolesti, čak ni radikalno kirurško liječenje ne dovodi do potpunog oporavka zbog dalekosežnih komplikacija.

Itsenko-Cushingova bolest

Šta je Itsenko-Cushingova bolest -

Itsenko-Cushingova bolest- bolest kod koje se proizvodi prekomjerna količina adrenokortikotropnog hormona (ACTH) koji reguliše rad. Uz višak ACTH, nadbubrežne žlijezde se povećavaju u veličini i intenzivno proizvode vlastite - kortikosteroide, što dovodi do bolesti.

Simptome ove bolesti u različito vrijeme opisali su dvojica naučnika - američki neurohirurg Harvey Cushing i neuropatolog iz Odese Nikolaj Itsenko.

Američki stručnjak povezao je bolest s, sovjetski naučnik sugerirao je da uzrok bolesti leži u promjenama - području mozga odgovornog za interakciju i. Danas su naučnici došli do zaključka da Itsenko-Cushingova bolest nastaje kao rezultat kvarova u hipotalamus-hipofiznom sistemu - oba istraživača su bila u pravu.

Itsenko-Cushingova bolest, ili na neki drugi način hiperkortizolizam- teška neuroendokrina bolest koja nastaje u slučaju poremećaja regulacije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sistema, kada se formira višak hormona nadbubrežne žlijezde - kortikosteroida.

Razlikovati Itsenko-Cushingov sindrom i Itsenko-Cushingova bolest. Itsenko-Cushingovim sindromom nazivaju se sva patološka stanja sa jednim zajedničkim kompleksom simptoma, koji se zasniva na hiperkortizolizmu, odnosno povećanom lučenju kortizola u korteksu nadbubrežne žlijezde.

Itsenko-Cushingov sindrom uključuje:

• Itsenko-Cushingova bolest, koja je rezultat povećanja proizvodnje adrenokortikotropnog hormona u hipofizi (sindrom ovisan o ACTH od hipofize).
• ACTH ili kortikoliberin-ektopični sindrom.
• jatrogeni ili medikamentozni sindrom razni hiperplastični tumori kore nadbubrežne žlijezde - adenomatoza, adenom, adenokarcinom.

Šta provocira / Uzroci Itsenko-Cushingove bolesti:

Uzrok Itsenko-Cushingovog sindroma Mogu postojati različita stanja, ali najčešće je hiperkortizolizam uzrokovan povećanom proizvodnjom adrenokortikotropnog hormona iz hipofize (Itsenko-Cushingova bolest). Adrenokortikotropni hormon može proizvesti mikroadenom hipofize (mikroadenom je mala volumetrijska formacija u hipofizi, obično benigna, ne prelazi 2 cm veličine, otuda i njegov naziv) ili ektopični kortikotropinom - tumor koji proizvodi velike količine kortikotropnog hormona , ali se sporo razvija. Ektopični kortikotropinom, koji ima onkogenu ili drugu malignu prirodu, može se nalaziti u bronhima, testisima i jajnicima.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom Itsenko-Cushingove bolesti:

Pokreće se niz hormonalnih promjena u tijelu.

Sve počinje činjenicom da ulaze misteriozni nervni impulsi koji uzrokuju da njegove ćelije proizvode previše supstanci koje aktiviraju oslobađanje adrenokortikotropnog hormona.

Kao odgovor na tako moćnu stimulaciju, hipofiza oslobađa ogromnu količinu ovog istog adrenokortikotropnog hormona (ACTH). On, pak, utječe: tjera ih da proizvode vlastite u višku - kortikosteroide. Tu počinje potpuni haos, jer kortikosteroidi utiču na sve metaboličke procese.

U pravilu, kod Itsenko-Cushingove bolesti, hipofiza je povećana u veličini (tumor ili adenom hipofize). Kako bolest napreduje, povećavaju se i nadbubrežne žlijezde.

Simptomi Itsenko-Cushingove bolesti:

Dijagnoza bolesti, po pravilu, nije teška, jer. od najveće važnosti su podaci fizičkog pregleda pacijenta. Više od 90% pacijenata ima jedan ili drugi stepen, a posebna pažnja se poklanja distribuciji masnog tkiva - displastične (prema Cushingoidnom tipu): na stomaku, grudima, vratu, licu (lice u obliku mjeseca ljubičaste boje). crvene boje, ponekad s cijanotičnom nijansom - t.n. matronism) i leđa (tzv. "klimakterična grba"). Od ostalih oblika gojaznosti, Itsenko-Cushingov sindrom razlikuje se po istanjenoj, gotovo prozirnoj koži na stražnjoj strani šake.

Amyotrophy- smanjenje volumena mišićne mase, praćeno smanjenjem mišićnog tonusa i mišićne snage, posebno glutealne i femoralne („kosa stražnjica“) - tipičan simptom Itsenko-Cushingovog sindroma. Postoji i atrofija mišića prednjeg trbušnog zida ("žablji trbuh"), s vremenom se pojavljuju hernijalne izbočine duž bijele linije trbuha.

Koža pacijent postaje mršaviji, ima "mramorni" izgled sa jasnim vaskularnim uzorkom, sklon je suhoći, prošaran područjima regionalnog znojenja i ljušti se.

Vrlo često uključen na koži se pojavljuju strije- ljubičaste ili ljubičaste rastezljive pruge. U osnovi, strije se nalaze na koži trbuha, unutrašnje i vanjske površine bedara, mliječnih žlijezda, ramena i mogu biti od nekoliko centimetara do nekoliko milimetara. Koža je prepuna raznih osipa poput akni, koje se manifestiraju kao posljedica upale lojnih žlijezda, brojnih potkožnih mikrohemoragija i vaskularnih "zvjezdica".

U nekim slučajevima, kod Cushingove bolesti i ektopičnog ACTH sindroma može se uočiti hiperpigmentacija - neravnomjerna raspodjela pigmenta, koja se manifestira u obliku tamnih i svjetlijih mrlja koje se razlikuju od glavne boje kože. Bolest povezana s oštećenjem (stanjivanjem) koštanog tkiva, što dovodi do prijeloma i deformiteta kostiju - osteoporoza - jedna od najtežih komplikacija koje prate Itsenko-Cushingov sindrom. U pravilu se osteoporoza razvija kod velike većine pacijenata. Prijelomi i deformiteti kostiju, praćeni jakim bolom, na kraju dovode do skolioze i kifoskolioze.

Često se razvija hiperkortizolizam kardiomiopatija- grupa bolesti od kojih prvenstveno pati srčani mišić, što se manifestuje narušavanjem funkcije srčanog mišića.

Postoji nekoliko razloga koji mogu uzrokovati kardiomiopatiju, a glavni su katabolički efekti steroida na elektrolitne promjene i arterijska hipertenzija. Manifestacije kardiomiopatije - poremećaj srčanog ritma i zatajenje srca. Ovo posljednje u većini slučajeva može dovesti do smrti pacijenta.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno radili neko istraživanje, obavezno odnesite njihove rezultate na konsultaciju sa doktorom. Ukoliko studije nisu završene, uradićemo sve što je potrebno u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

ti? Morate biti veoma pažljivi prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, potrebno je samo nekoliko puta godišnje biti pregledan od strane lekara ne samo za prevenciju strašne bolesti, već i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako želite da postavite pitanje doktoru, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija da budete stalno u toku sa najnovijim vestima i ažuriranjima informacija na sajtu, koji će vam automatski biti poslani poštom.

Ostale bolesti iz grupe Bolesti endokrinog sistema, poremećaji u ishrani i metabolički poremećaji:

Addisonova kriza (akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde)

adenom dojke

Adiposogenitalna distrofija (Perchkrantz-Babinski-Fröhlichova bolest)

Adrenogenitalni sindrom

Akromegalija

Alimentarno ludilo (alimentarna distrofija)

Alkaloza

Alkaptonurija

Amiloidoza (amiloidna degeneracija)

Amiloidoza želuca

Intestinalna amiloidoza

Amiloidoza otočića pankreasa

Amiloidoza jetre

Amiloidoza jednjaka

Acidoza

Proteinsko-energetska pothranjenost

I-ćelijska bolest (mukolipidoza tip II)

Wilson-Konovalov bolest (hepatocerebralna distrofija)

Gaucherova bolest (glukocerebrozidna lipidoza, glukocerebrozidoza)

Krabbeova bolest (leukodistrofija globoidnih ćelija)

Niemann-Pickova bolest (sfingomijelinoza)

Fabrijeva bolest

Gangliozidoza GM1 tip I

Gangliozidoza GM1 tip II

Gangliozidoza GM1 tip III

Gangliozidoza GM2

GM2 gangliozidoza tip I (Tay-Sachs amaurotic idiocy, Tay-Sachsova bolest)

Gangliozidoza GM2 tip II (Sandhoffova bolest, Sandhoffova amaurotična idiocija)

Gangliozidoza GM2 juvenilna

Gigantizam

Hiperaldosteronizam

Hiperaldosteronizam sekundarni

Primarni hiperaldosteronizam (Connov sindrom)

Hipervitaminoza D

Hipervitaminoza A

Hipervitaminoza E

Hipervolemija

Hiperglikemijska (dijabetička) koma

Hiperkalemija

Hiperkalcemija

Hiperlipoproteinemija tipa I

Hiperlipoproteinemija tip II

Hiperlipoproteinemija tip III

Hiperlipoproteinemija tipa IV

Hiperlipoproteinemija tipa V

Hiperosmolarna koma

Hiperparatireoza je sekundarna

Primarni hiperparatireoza

Hiperplazija timusa (timusna žlijezda)

Hiperprolaktinemija

hiperfunkcija testisa

Hiperholesterolemija

hipovolemija

Hipoglikemijska koma

hipogonadizam

Hipogonadizam, hiperprolaktinemija

Izolovani hipogonadizam (idiopatski)

Hipogonadizam primarni kongenitalni (anorhizam)

Hipogonadizam, primarno stečen

hipokalemija

Hipoparatireoza

hipopituitarizam

hipotireoza

Glikogenoza tip 0 (aglikogenoza)

Glikogenoza tip I (Girkeova bolest)

Glikogenoza tip II (Pompeova bolest)

Glikogenoza tip III (bolest ospica, Forbesova bolest, granična dekstrinoza)

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Glikogenoza tip IX (Hagova bolest)

Glikogenoza tipa V (McArdleova bolest, nedostatak miofosforilaze)

Glikogenoza tipa VI (Njena bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Glikogenoza tipa VII (Taruijeva bolest, nedostatak miofosfofruktokinaze)

Glikogenoza tip VIII (Thomsonova bolest)

Glikogenoza tip XI

Glikogenoza tipa X

Nedostatak (nedostatak) vanadijuma

Nedostatak (nedostatak) magnezijuma

Nedostatak (nedostatak) mangana

Nedostatak (nedostatak) bakra

Nedostatak (nedostatak) molibdena

Nedostatak (nedostatak) hroma

nedostatak gvožđa

Nedostatak kalcijuma (alimentarni nedostatak kalcijuma)

Nedostatak cinka (alimentarni nedostatak cinka)

dijabetička ketoacidotična koma

Disfunkcija jajnika

Difuzna (endemska) struma

Odgođen pubertet

Višak estrogena

Involucija mliječnih žlijezda

Patuljastost (nizak rast)

Kwashiorkor

Cistična mastopatija

ksantinurija

Laktična koma

leucinoza (bolest javorovog sirupa)

Najčešće se ovaj sindrom razvija uz kroničnu terapiju glukokortikoidima. "Spontani" Cushingov sindrom može biti posljedica poremećaja hipofize ili nadbubrežne žlijezde, kao i lučenja ACTH ili CRH tumorima koji nisu hipofize (ektopični ACTH ili CRH sindrom). Ako je uzrok Cushingovog sindroma pretjerano lučenje ACTH tumorom hipofize, govore o Cushingovoj bolesti. Ovaj dio govori o različitim oblicima spontanog Cushingovog sindroma, njihovoj dijagnozi i liječenju.

Klasifikacija i prevalencija

Postoje ACTH-ovisni i ACTH-nezavisni Cushingov sindrom. ACTH-ovisni oblici sindroma uključuju sindrom ektopične sekrecije ACTH i Cushingovu bolest, koje karakterizira kronična hipersekrecija ACTH. To dovodi do hiperplazije fascikularne i retikularne zone nadbubrežne žlijezde i, posljedično, do povećanja lučenja kortizola, androgena i DOC-a.

Uzrok ACTH-nezavisnog Cushingovog sindroma može biti primarni tumor nadbubrežnih žlijezda (adenom, rak) ili njihova nodularna hiperplazija. U ovim slučajevima, povišeni nivoi kortizola potiskuju lučenje ACTH od strane hipofize.

Cushingova bolest

Ovaj najčešći oblik sindroma čini oko 70% svih opisanih slučajeva. Cushingova bolest je 8 puta češća kod žena nego muškaraca i obično se dijagnosticira u dobi između 20 i 40 godina, iako se može pojaviti u bilo kojoj dobi do 70 godina.

Ektopično lučenje ACTH

Ektopično lučenje ACTH je u osnovi otprilike 15-20% slučajeva Cushingovog sindroma. Izlučivanje ACTH tumorima nehipofize može biti praćeno teškom hiperkortisolemijom, ali kod mnogih pacijenata klasični znaci viška glukokortikoida izostaju, što je vjerovatno zbog brzog toka bolesti. Ovaj sindrom je najkarakterističniji za karcinom pluća malih ćelija (koji čini oko 50% slučajeva ektopične sekrecije ACTH), iako se kod pacijenata sa karcinomom malih ćelija javlja samo u 0,5-2% slučajeva. Prognoza ovakvih pacijenata je vrlo loša, i oni ne žive dugo. Ektopično lučenje ACTH može se manifestovati i znakovima klasičnog Cushingovog sindroma, što umnogome otežava dijagnozu, tim prije što do odlaska ljekaru ovi tumori nisu uvijek vidljivi na rendgenskim snimcima. Sindrom ektopičnog lučenja ACTH je češći kod muškaraca. Njegova maksimalna učestalost pada u dobi od 40-60 godina.

Primarni tumori nadbubrežne žlijezde

Otprilike 10% slučajeva Cushingovog sindroma uzrokovano je primarnim tumorima nadbubrežnih žlijezda. Kod većine ovih pacijenata nalaze se benigni adenomi ovih žlijezda. Incidencija raka nadbubrežne žlijezde je oko 2 slučaja na milion stanovnika godišnje. I adenomi i karcinomi ovih žlijezda su češći među ženama. Takozvani nadbubrežni incidentalomi često su praćeni autonomnim lučenjem kortizola bez klasičnih karakteristika Cushingovog sindroma.

Cushingov sindrom kod djece

Cushingov sindrom u djetinjstvu i adolescenciji je izuzetno rijedak. Međutim, za razliku od odraslih, rak nadbubrežne žlijezde je najčešći uzrok (51%), dok se adenomi javljaju u samo 14% slučajeva. Ovi tumori su češći kod djevojčica i najčešće se razvijaju u dobi od 1 do 8 godina. U adolescenciji, 35% slučajeva je uzrokovano Cushingovom bolešću (čija je učestalost kod djevojčica i dječaka ista). Do trenutka postavljanja dijagnoze, starost pacijenata obično prelazi 10 godina.

Uzroci i patogeneza Cushingovog sindroma

Cushingova bolest

Prema savremenom gledištu, njegov primarni uzrok je spontano razvijanje kortikotrofičnih hipofiznih adenoma, hipersekrecija ACTH čime (a samim tim i hiperkortizolemija) dovodi do karakterističnih endokrinih pomaka i disfunkcije hipotalamusa. Zaista, mikrohirurška resekcija adenoma hipofize normalizuje stanje HPA sistema. Osim toga, molekularne studije ukazuju na monoklonalnu prirodu gotovo svih kortikotrofnih adenoma.
U rijetkim slučajevima, kao što je već navedeno, uzrok Cushingove bolesti nije adenom, već hiperplazija kortikotrofa hipofize, što može biti posljedica prekomjernog lučenja CRH benignim hipotalamskim gangliocitomom.

Sindromi ektopične sekrecije ACTH i CRH

Tumori nehipofize ponekad sintetiziraju i luče biološki aktivni ACTH i srodne peptide, rCHLPG i β-endorfin. Neaktivni fragmenti ACTH se također luče. Tumori koji luče ACTH mogu također proizvoditi CRH, ali njegova uloga u patogenezi ektopične sekrecije ACTH ostaje nejasna. U nekim slučajevima tumori nehipofize proizvode samo CRH.

Ektopično lučenje ACTH karakteristično je samo za neke tumore. U polovini slučajeva ovaj sindrom je povezan sa karcinomom pluća malih ćelija. Druge takve neoplazme uključuju karcinoidne tumore pluća i timusa, medularni karcinom štitnjače i feohromocitom i srodne tumore. Opisani su i rijetki slučajevi proizvodnje ACTH od strane drugih tumora.

Tumori nadbubrežnih žlijezda

Adenomi nadbubrežne žlijezde i karcinomi koji proizvode glukokortikoide javljaju se spontano. Hipotalamus-hipofizni sistem ne kontroliše lučenje steroida od strane ovih tumora. U rijetkim slučajevima, rak nadbubrežne žlijezde nastaje uz kroničnu hipersekreciju ACTH, karakterističnu za Cushingovu bolest, nodularnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde ili njihovu kongenitalnu hiperplaziju.

Patofiziologija Cushingovog sindroma

Cushingova bolest

Kod Cushingove bolesti poremećen je dnevni ritam lučenja ACTH i, shodno tome, kortizola. Inhibicijski efekat glukokortikoida na lučenje ACTH od strane adenoma hipofize (mehanizmom negativne povratne sprege) je oslabljen, pa stoga hipersekrecija ACTH perzistira uprkos povećanom nivou kortizola. Kao rezultat, nastaje kronični višak glukokortikoida. Epizodično lučenje ACTH i kortizola određuje fluktuacije u njihovim nivoima u plazmi, koje ponekad mogu biti normalne. Međutim, dijagnoza Cushingovog sindroma potvrđuje se povišenim nivoima slobodnog kortizola u urinu ili povišenim nivoima u serumu ili pljuvački tokom kasnih noćnih sati. Općenito povećanje sekrecije glukokortikoida uzrokuje kliničke manifestacije Cushingovog sindroma, ali lučenje ACTH i R-LPG obično se ne povećava dovoljno da izazove hiperpigmentaciju.

1. Kršenje lučenja ACTH. Uprkos povećanom lučenju ACTH, njena reakcija na stres je izostala. Podražaji kao što su hipoglikemija ili operacija ne povećavaju dalje lučenje ACTH i kortizola. Ovo je vjerovatno zbog inhibitornog efekta hiperkortizolemije na hipotalamusnu sekreciju CRH. Dakle, kod Cushingove bolesti hipotalamus ne kontroliše lučenje ACTH.
2. Efekti viška kortizola. Višak kortizola ne samo da inhibira funkcije hipofize i hipotalamusa, utičući na lučenje ACTH, TSH, GH i gonadotropina, već uzrokuje i sve sistemske efekte glukokortikoida.
3. Višak androgena. Kod Cushingove bolesti, lučenje adrenalnih androgena povećava se paralelno sa lučenjem ACTH i kortizola. Sadržaj DHEA, DHEA sulfata i androstendiona u plazmi se povećava, a njihova periferna konverzija u testosteron i dihidrotestosteron uzrokuje hirzutizam, akne i amenoreju kod žena. Kod muškaraca, zbog inhibicije lučenja LH viškom kortizola, smanjuje se proizvodnja testosterona u testisima, što dovodi do slabljenja libida i impotencije. Povećano lučenje nadbubrežnih androgena ne nadoknađuje smanjenje lučenja testosterona od strane gonada.

Nivoi ACTH i kortizola u plazmi su obično viši kod ektopičnog ACTH sindroma nego kod Cushingove bolesti. Lučenje ACTH u ovim slučajevima se odvija haotično i nije potisnuto kortizolom mehanizmom negativne povratne sprege. Stoga farmakološke doze glukokortikoida ne smanjuju nivoe ACTH i kortizola u plazmi.

Unatoč značajnom povećanju sadržaja i brzine lučenja kortizola, adrenalnih androgena i DOC-a, tipične manifestacije Cushingovog sindroma obično izostaju. To je vjerovatno zbog brzog razvoja hiperkortizolemije, anoreksije i drugih simptoma malignog tumora. S druge strane, često se javljaju znaci viška mineralokortikoida (arterijska hipertenzija i hipokalemija), što je posljedica pojačanog lučenja DOC i mineralokortikoidnog djelovanja kortizola. Kod ektopične sekrecije CRH, kortikotrofne ćelije hipofize podliježu hiperplaziji, a sekrecija ACTH nije potisnuta kortizolom mehanizmom negativne povratne sprege.

Tumori nadbubrežnih žlijezda

1. autonomna sekrecija. Benigni i maligni tumori nadbubrežne žlijezde luče kortizol autonomno. Koncentracija ACTH u plazmi je smanjena, što dovodi do atrofije korteksa druge nadbubrežne žlijezde. Kortizol se luči haotično, a farmakološke doze lijekova koji djeluju na hipotalamus-hipofizni sistem (deksametazon i metirapon) obično ne mijenjaju njegove nivoe u plazmi.
2. Adenomi nadbubrežne žlijezde. Kod Cushingovog sindroma, uzrokovanog adenomom nadbubrežne žlijezde, postoje znaci viška samo glukokortikoida, jer takvi adenomi luče samo kortizol. Stoga manifestacije viška androgena ili mineralokortikoida ne ukazuju na adenom, već na rak kore nadbubrežne žlijezde.
3. Rak nadbubrežne žlijezde. Rak nadbubrežne žlijezde obično luči velike količine različitih steroidnih hormona i njihovih prekursora. Najčešće dolazi do prekomjernog lučenja kortizola i androgena. Često se povećava i proizvodnja 11-deoksikortizola, DOC-a, aldosterona i estrogena. Kortizol u plazmi i slobodni kortizol u urinu često se povećavaju u manjoj mjeri od nivoa androgena. Dakle, kod karcinoma nadbubrežne žlijezde višak kortizola obično je praćen povećanjem koncentracije DHEA, DHEA sulfata i testosterona u plazmi. Teške kliničke manifestacije hiperkortizolemije brzo napreduju. Kod žena su izraženi znaci viška androgena (virilizacija). Arterijska hipertenzija i hipokalemija obično su uzrokovane mineralokortikoidnim efektima kortizola, a rjeđe hipersekrecijom DOC i aldosterona.

Simptomi i znaci Cushingovog sindroma

1. gojaznost. Povećanje tjelesne težine je najčešći i obično početni simptom Cushingovog sindroma. Klasična manifestacija je centralna gojaznost, koju karakterišu naslage masti na licu, vratu i stomaku, dok ruke i noge ostaju relativno mršave. Jednako često (posebno kod djece) je i opća gojaznost (sa prevlašću centralne). Tipičan znak, "lice u obliku mjeseca", primjećuje se u 75% slučajeva; kod većine pacijenata se opaža facijalna pletora. Masne naslage na vratu posebno su izražene u supraklavikularnoj regiji i na potiljku („bikovska grba“). Gojaznost izostaje samo u vrlo malom broju slučajeva, ali kod takvih pacijenata najčešće dolazi do centralne preraspodjele masti i karakterističan izgled lica.
2. Promjene na koži. Promjene na koži su vrlo česte, a njihov izgled ukazuje na prekomjerno lučenje kortizola. Atrofija epidermisa i vezivnog tkiva ispod dovodi do stanjivanja kože koja postaje "providna" i lica lica. U oko 40% slučajeva bilježi se blago krvarenje, zbog čega se čak i uz minimalne ozljede formiraju modrice. U 50% slučajeva postoje strije (strije) crvene ili ljubičaste boje, ali su kod pacijenata starijih od 40 godina izuzetno rijetke.Zbog atrofije vezivnog tkiva strije se nalaze ispod nivoa okoline. kože i u pravilu su šire (do 0,5 cm) ružičaste strije koje se uočavaju tijekom trudnoće ili brzog povećanja tjelesne težine. Najčešće su lokalizirane na trbuhu, ali ponekad i na grudima, bedrima, stražnjici i pazuhu. Pustularne akne su povezane s hiperandrogenizmom, dok su papularne akne više karakteristične za višak glukokortikoida. Male rane i ogrebotine zarastaju sporo; ponekad dolazi do odstupanja hirurških šavova. Koža i sluznice često su zahvaćene gljivičnim infekcijama, uključujući pityriasis versicolor, onihomikozu i kandidalni stomatitis. Hiperpigmentacija kože kod Cushingove bolesti ili tumora nadbubrežne žlijezde uočava se mnogo rjeđe nego kod sindroma ektopične sekrecije ACTH.
3. hirzutizam. Hirzutizam zbog hipersekrecije adrenalnih androgena javlja se u približno 80% žena s Cushingovim sindromom. Dlake na licu se najčešće primećuju, ali se rast dlaka može povećati i na stomaku, grudima i ramenima. Hirzutizam je obično praćen aknama i seborejama. Virilizacija je rijetka, osim u slučajevima karcinoma nadbubrežne žlijezde, kod kojih se javlja kod oko 20% pacijenata.
4. arterijska hipertenzija. Hipertenzija je klasičan znak spontanog Cushingovog sindroma. Visok krvni pritisak se registruje u 75% slučajeva, a dijastolni pritisak prelazi 100 mm Hg u više od 50% pacijenata. Art. Arterijska hipertenzija i njene komplikacije u velikoj mjeri određuju morbiditet i mortalitet takvih pacijenata.
5. Povreda funkcije spolnih žlijezda, zbog povećanog lučenja androgena (kod žena) i kortizola (kod muškaraca i, u manjoj mjeri, kod žena) vrlo je česta. Otprilike 75% žena ima amenoreju i neplodnost. Kod muškaraca libido često slabi, a neki doživljavaju gubitak dlaka i omekšavanje testisa.
6. Mentalni poremećaji. Psihološke promjene se uočavaju kod većine pacijenata. U lakšim slučajevima javlja se emocionalna labilnost i povećana razdražljivost. Mogući su i poremećaji anksioznosti, depresije, pažnje i pamćenja. Mnogi pacijenti doživljavaju euforiju i ponekad otvoreno manično ponašanje. Karakteriziraju ga poremećaji sna, koji se manifestiraju nesanicom ili ranim buđenjem. Teška depresija, psihoze sa deluzijama i halucinacijama i paranoja su mnogo rjeđe. Neki pacijenti pokušavaju samoubistvo. Volumen mozga se može smanjiti; korekcija hiperkortizolemije je obnavlja (barem djelomično).
7. Slabost mišića. Ovaj simptom se javlja kod gotovo 60% pacijenata. Najčešće su zahvaćene proksimalne mišićne grupe, posebno mišići nogu. Hiperkortizolemija je praćena smanjenjem nemasne tjelesne mase i ukupnog sadržaja proteina u tijelu.
8. Osteoporoza. Glukokortikoidi imaju izražen učinak na skelet, a kod Cushingovog sindroma često se opažaju osteopenija i osteoporoza. Često postoje prijelomi kostiju stopala, rebara i pršljenova. Bol u leđima je prva pritužba. Kompresijski prijelomi pršljenova se radiološki otkrivaju kod 15-20% pacijenata. Neobjašnjiva osteopenija kod bilo koje osobe mlađe ili srednje životne dobi, čak i u odsustvu drugih znakova viška kortizola, trebala bi biti razlog za procjenu stanja nadbubrežne žlijezde. Iako je aseptična nekroza kosti uočena uvođenjem egzogenih glukokortikoida, to nije tipično za endogenu hiperkortizolemiju. Moguće je da je takva nekroza povezana sa osnovnom bolešću za koju su propisani glukokortikoidi.
9. Urolitijaza bolest. Otprilike 15% pacijenata sa Cushingovim sindromom ima urolitijazu, koja se razvija zbog hiperkalciuričnog efekta glukokortikoida. Ponekad je razlog traženja pomoći upravo bubrežna kolika.
10. Žeđ i poliurija. Hiperglikemija rijetko uzrokuje poliuriju. Češće je to zbog inhibitornog djelovanja glukokortikoida na lučenje ADH i direktnog djelovanja kortizola, koji povećava klirens slobodne vode.

Laboratorijski podaci

Ovdje su opisani rezultati rutinskih laboratorijskih testova. Posebni dijagnostički uzorci razmatrani su u odjeljku "Dijagnostika".

Nivo hemoglobina, hematokrit i broj crvenih krvnih zrnaca su obično u gornjoj granici normale; u rijetkim slučajevima nalazi se policitemija. Ukupan broj leukocita se ne razlikuje od norme, ali se relativni i apsolutni broj limfocita obično smanjuje. Broj eozinofila je također smanjen; kod većine pacijenata je manji od 100/mkl. Kod Cushingove bolesti serumski elektroliti se, uz rijetke izuzetke, ne mijenjaju, ali uz naglo povećanje lučenja steroida (što je karakteristično za sindrom ektopičnog lučenja ACTH ili karcinoma nadbubrežne žlijezde) može doći do hipokalemijske alkaloze.

Hiperglikemija natašte ili očigledan dijabetes javlja se u samo 10-15% pacijenata; postprandijalna hiperglikemija je češća. U većini slučajeva se javlja sekundarna hiperinzulinemija i poremećena tolerancija glukoze.

Nivo kalcijuma u serumu je normalan, dok je sadržaj fosfora blago smanjen. U 40% slučajeva primjećuje se hiperkalciurija.

Radiografija

Obični rendgenski snimci često pokazuju kardiomegaliju zbog hipertenzije ili ateroskleroze i povećanje medijastinuma zbog taloženja masti. Mogu se naći i kompresijski prelomi pršljenova, frakture rebara i kamen u bubregu.

Elektrokardiografija

EKG može otkriti promjene povezane s arterijskom hipertenzijom, ishemijom i pomakom elektrolita.

Znakovi koji ukazuju na uzroke Cushingovog sindroma

Cushingova bolest

Cushingova bolest ima tipičnu kliničku sliku: visoka prevalencija među ženama, početak između 20 i 40 godina i sporo napredovanje. Hiperpigmentacija i hipokalemijska alkaloza su rijetke. Znakovi viška androgena uključuju akne i hirzutizam. Lučenje kortizola i adrenalnih androgena je samo umjereno povišeno.

Sindrom ektopičnog lučenja ACTH (rak)

Ovaj sindrom se javlja pretežno kod muškaraca i posebno je čest u dobi između 40 i 60 godina. Kliničke manifestacije hiperkortizolemije obično su ograničene na slabost mišića, arterijsku hipertenziju i poremećenu toleranciju glukoze. Često postoje znaci primarnog tumora. Karakteristični su hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, gubitak težine i anemija. Hiperkortizolemija se brzo razvija. Nivoi glukokortikoida, androgena i DOC u plazmi obično su podjednako i značajno povišeni.

Sindrom ektopične sekrecije ACTH (benigni tumori)

Kod manjeg broja pacijenata sa sindromom ektopične sekrecije ACTH zbog više "benignih" procesa (posebno bronhijalnih karcinoida), tipični znaci Cushingovog sindroma sporije napreduju. Takve je slučajeve teško razlikovati od Cushingove bolesti uzrokovane adenomom hipofize, a primarni tumor se ne može uvijek otkriti. Učestalost hiperpigmentacije, hipokalemijske alkaloze i anemije je promjenjiva. Dodatne dijagnostičke poteškoće povezane su s činjenicom da se kod mnogih pacijenata dinamika ACTH i steroida ne razlikuje od one kod tipične Cushingove bolesti.

Adenomi nadbubrežne žlijezde

Klinička slika adenoma nadbubrežne žlijezde obično je ograničena samo na znakove viška glukokortikoida. Androgeni efekti (kao što je hirzutizam) su odsutni. Početak je postepen, a hiperkortizolemija je blaga do umjerena. Nivo androgena u plazmi obično je donekle smanjen.

rak nadbubrežne žlijezde

Karcinom nadbubrežne žlijezde karakterizira akutni početak i brzi porast kliničkih manifestacija viška glukokortikoida, androgena i mineralokortikoida. Nivoi kortizola i androgena u plazmi su dramatično povišeni. Često se nalazi hipokalemija. Bolesnici se žale na bolove u trbuhu, palpacijom se otkrivaju volumetrijske formacije, a često već postoje metastaze u jetri i plućima.

Dijagnoza Cushingovog sindroma

Sumnje na Cushingov sindrom moraju biti potvrđene biohemijskim studijama. Prvo, treba isključiti druga stanja koja imaju slične simptome: uzimanje određenih lijekova, alkoholizam ili psihičke smetnje. U većini slučajeva, biohemijska diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma može se obaviti ambulantno.

Test supresije deksametazonom

Supresivni test preko noći sa 1 mg deksametazona je pouzdana metoda za skrining pacijenata sa sumnjom na hiperkortizolemiju. Deksametazon 1 mg se daje u 23 sata (prije spavanja), a sljedećeg jutra se mjere nivoi kortizola u plazmi. Kod zdravih ljudi, ovaj nivo bi trebao biti manji od 1,8 µg% (50 nmol/l). Ranije je kriterijum bio nivo kortizola ispod 5 μg%, ali su se rezultati testa često pokazali lažno negativnim. Lažno negativni rezultati su uočeni kod nekih pacijenata sa blagom hiperkortisolemijom i preosjetljivošću hipofize na djelovanje glukokortikoida, kao i s periodičnim oslobađanjem kortizola. Ovaj test se izvodi samo ako se sumnja na Cushingov sindrom i treba ga potvrditi određivanjem izlučivanja slobodnog kortizola u urinu. Kod pacijenata koji uzimaju lijekove koji ubrzavaju metabolizam deksametazona (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), rezultati ovog testa mogu biti lažno pozitivni. Lažno pozitivni rezultati mogući su i kod zatajenja bubrega, teške depresije, te u slučajevima stresa ili ozbiljne bolesti.

Slobodni kortizol u urinu

Određivanje nivoa slobodnog kortizola u dnevnom urinu pomoću HPLC ili gasne hromatografije-masene spektroskopije je najpouzdaniji, tačniji i specifični način za potvrdu dijagnoze Cushingovog sindroma. Često korišteni lijekovi ne utiču na rezultate određivanja. Izuzetak je karbamazepin, koji eluira s kortizolom i ometa njegovo određivanje HPLC-om. Kada se odredi ovom metodom, nivo slobodnog kortizola u dnevnom urinu obično je manji od 50 mikrograma (135 nmol). Izlučivanje slobodnog kortizola mokraćom može razlikovati pacijente s hiperkortisolemijom od gojaznih pacijenata bez Cushingovog sindroma. Određeni porast nivoa slobodnog kortizola u urinu nalazi se kod manje od 5% pacijenata sa jednostavnom gojaznošću.

cirkadijalni ritam sekrecije

Odsustvo cirkadijalnog ritma lučenja kortizola smatra se neophodnom karakteristikom Cushingovog sindroma. Normalno, kortizol se luči epizodično, a dnevni ritam njegovog lučenja poklapa se sa ACTH. Tipično, nivoi kortizola su najviši u ranim jutarnjim satima; postepeno se smanjuje tokom dana, dostižući najnižu tačku u kasnim večernjim satima. Budući da normalna koncentracija kortizola u plazmi uvelike varira, može biti normalna i kod Cushingovog sindroma. Teško je dokazati kršenje cirkadijalnog ritma. Pojedinačne definicije ujutro ili uveče nisu baš informativne. Međutim, nivoi kortizola u serumu iznad 7 μg% (193 nmol/l) u ponoć su prilično specifičan znak Cushingovog sindroma. Pošto se kortizol luči u slobodnom obliku, noću ga je lakše otkriti u pljuvački. Kao što pokazuju nedavne studije, sadržaj kortizola u pljuvački kod Kushinka sindroma u ponoć obično prelazi 0,1 μg% (2,8 nmol/l).

Poteškoće u dijagnostici

Najteže je razlikovati pacijente sa blagim Cushingovim sindromom od zdravih ljudi sa fiziološkom hiperkortisolemijom („pseudocushing“). Ova stanja uključuju depresivnu fazu afektivnih poremećaja, alkoholizam, kao i anoreksiju nervozu i bulimiju. U ovim slučajevima mogu postojati biohemijski znaci Cushingovog sindroma: povećanje nivoa slobodnog kortizola u urinu, poremećaj dnevnog ritma lučenja kortizola i bez smanjenja njegovog nivoa nakon noćnog supresivnog testa sa 1 mg deksametazona. . Određeni dijagnostički tragovi mogu se izvući iz anamneze, ali najpouzdaniji način da se razlikuje Cushingov sindrom od "pseudo-Cushingovog" je test supresije deksametazonom nakon kojeg slijedi CRH. Ovo novo ispitivanje, koje kombinuje supresiju sa stimulacijom, ima veću dijagnostičku osetljivost i tačnost za Cushingov sindrom. Deksametazon se primjenjuje u dozi od 0,5 mg svakih 6 sati 8 puta, a 2 sata nakon posljednje doze CRH se primjenjuje intravenozno u dozi od 1 μg/kg. Kod većine pacijenata sa Cushingovim sindromom, koncentracije kortizola u plazmi prelaze 1,4 µg% (38,6 nmol/l) 15 minuta nakon primjene CRH.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma je obično vrlo teška i uvijek zahtijeva konsultacije sa endokrinologom. Ovo koristi niz metoda razvijenih u posljednjih 10-15 godina, uključujući specifičnu i osjetljivu IRMA metodu za ACTH, stimulacijski test sa CRH, vađenje krvi iz donjeg petrosalnog sinusa (ICS) i MRI hipofize i nadbubrežne žlijezde.

Nivo ACTH u plazmi

Prvi korak je razlikovanje ACTH-zavisnog Cushingovog sindroma (uzrokovanog tumorom hipofize ili ne-hipofize koji luči ACTH) od ACTH-nezavisne hiperkortizolemije. Najpouzdaniji način je određivanje nivoa ACTH u plazmi pomoću IRMA. Kod tumora nadbubrežnih žlijezda, njihove autonomne bilateralne hiperplazije i umjetnog Cushingovog sindroma, nivo ACTH ne dostiže 5 pg/ml i slabo reagira na CRH (maksimalni odgovor je manji od 10 pg/ml (2,2 pmol/l)). Kod tumora koji luče ACTH, njegov nivo u plazmi obično prelazi 10 pg/ml, a često i 52 pg/ml (11,5 pmol/l). Glavna poteškoća u diferencijalnoj dijagnozi ACTH-ovisnog Cushingovog sindroma povezana je s otkrivanjem izvora hipersekrecije ACTH. Velika većina ovih pacijenata (90%) ima tumor hipofize. Iako su nivoi ACTH u plazmi obično viši kod ektopične sekrecije nego kod sekrecije tumora hipofize, ovi nivoi se u velikoj mjeri preklapaju. U mnogim slučajevima ektopične sekrecije ACTH, tumor ostaje latentan u vrijeme postavljanja dijagnoze i možda neće postati klinički evidentan mnogo godina nakon dijagnoze Cushingovog sindroma. Povećani odgovor ACTH na CRH više je karakterističan za Cushingov sindrom hipofize nego za sindrom ektopične sekrecije ACTH, ali CRH test je mnogo manje osjetljiv od testa krvi iz inferiornih petrosalnih sinusa.

MRI hipofize

Kod Cushingovog sindroma ovisnog o ACTH, magnetna rezonanca hipofize s povećanjem gadolinija otkriva adenom u 50-60% pacijenata. Pacijenti s klasičnim kliničkim i laboratorijskim dokazima hiperkortizolemije ovisne o ACTH hipofizi i očiglednim promjenama hipofize na MRI imaju 98-99% šanse da im se dijagnostikuje Cushingova bolest. Treba, međutim, naglasiti da oko 10% ljudi između 20 i 50 godina ima incidentalom hipofize na magnetskoj rezonanci. Stoga se znaci tumora hipofize mogu otkriti i kod nekih pacijenata sa sindromom ektopične sekrecije ACTH.

Test supresije visoke doze deksametazona

Ovaj test se već dugo provodi u svrhu diferencijalne dijagnoze Cushingovog sindroma. Međutim, njegova dijagnostička tačnost je samo 70-80%, što je značajno manje od stvarne incidencije Cushingove bolesti u adenomima hipofize (90% u prosjeku). Stoga ga jedva treba koristiti.

Krv iz donjeg petrosalnog sinusa

Ako MRI ne uspije otkriti adenom hipofize, tada se hipersekrecija ACTH ovisno o adenomu hipofize može razlikovati od one ovisno o drugim tumorima bilateralnom NCL kateterizacijom na pozadini CRH testa. Krv koja teče iz prednje hipofize ulazi u kavernozne sinuse, a zatim u NCL i zatim u lukovicu jugularne vene. Istovremeno određivanje ACTH u krvi iz NCL i periferne krvi prije i nakon CRH stimulacije pouzdano potvrđuje prisustvo ili odsustvo tumora hipofize koji luči ACTH. U prvom slučaju, omjer nivoa ACTH u krvi NCS i periferne krvi nakon uvođenja CRH trebao bi biti veći od 2,0; ako je manji od 1,8, tada se dijagnosticira sindrom ektopične sekrecije ACTH. Razlika u nivou ACTH u krvi dva NCS pomaže lokalizaciji tumora hipofize prije operacije, iako to nije uvijek moguće.

Bilateralno uzimanje uzoraka krvi iz NCL-a zahtijeva visoko kvalifikovanog radiologa. Međutim, u iskusnim rukama, dijagnostička točnost ovog pristupa približava se 100%.

Nedetektivni tumor hipofize koji luči ACTH

Ako rezultati određivanja ACTH u krvi iz NCL-a ukazuju na prisutnost tumora koji ne luči ACTH iz hipofize, tada je potrebno otkriti njegovu lokalizaciju. Većina ovih tumora nalazi se u grudima. Češće nego kod CT-a, ove mase (obično mali bronhijalni karcinoidni tumori) se otkrivaju MRI grudnog koša. Nažalost, upotreba označenog analoga somatostatina (scintigrafija oktreotid acetata) ne dozvoljava uvijek lokalizaciju takvih tumora.

Snimanje tumora nadbubrežne žlijezde

Da bi se identificirao patološki proces u nadbubrežnim žlijezdama, izvodi se CT ili MRI. Ove metode se uglavnom koriste za određivanje lokalizacije tumora nadbubrežne žlijezde kod ACTH nezavisnog Cushingovog sindroma. Većina adenoma je prečnika preko 2 cm, dok su kancerozni tumori obično mnogo manji.

Liječenje Cushingovog sindroma

Cushingova bolest

Cilj liječenja Cushingove bolesti je uklanjanje ili uništavanje adenoma hipofize kako bi se eliminirala hipersekrecija hormona nadbubrežne žlijezde bez stvaranja hormonskog nedostatka koji bi zahtijevao kontinuiranu nadomjesnu terapiju.

Mogućnosti za liječenje adenoma hipofize trenutno uključuju njegovo mikrohirurško uklanjanje, različite oblike zračne terapije i farmakološku supresiju lučenja ACTH. Utjecaji usmjereni na hiperkortizolemiju kao takvu (hirurška ili farmakološka adrenalektomija) koriste se rjeđe.

Sindrom ektopične sekrecije ACTH

Potpuno izlječenje ovog sindroma obično se može postići samo kod relativno "benignih" tumora (kao što je karcinoid bronha i timusa ili feohromocitom). Posebno teški slučajevi su povezani s teškom hiperkortikosolemijom kod malignih metastatskih tumora.

Teška hipokalemija zahtijeva zamjenu velikih doza kalija i spironolaktona, koji blokiraju mineralokortikoidne efekte.

Koriste se i sredstva koja blokiraju sintezu steroidnih hormona (ketokonazol, metirapon i aminoglutetimid), ali hipokorticizam koji se istovremeno razvija zahtijeva, u pravilu, zamjensku terapiju steroidima. Ketokonazol u dnevnim dozama od 400-800 mg (frakciono) pacijenti obično dobro podnose.

Mitotan se rjeđe koristi jer djeluje sporije i izaziva ozbiljne nuspojave. Mitotan se često mora davati nekoliko sedmica.

U slučajevima kada je nemoguće ispraviti hiperkortizolemiju, radi se bilateralna adrenalektomija.

Tumori nadbubrežnih žlijezda

1. adenomi. Jednostrana adrenalektomija u takvim slučajevima daje odlične rezultate. Kod benignih ili malih tumora nadbubrežne žlijezde koristi se laparoskopski pristup koji značajno skraćuje vrijeme hospitalizacije. Budući da produžena hipersekrecija kortizola inhibira funkciju hipotalamo-hipofiznog sistema i druge nadbubrežne žlijezde, kod takvih pacijenata odmah nakon operacije nastaje adrenalna insuficijencija, što zahtijeva privremenu zamjensku terapiju glukokortikoidima.
2. Rak nadbubrežne žlijezde. Rezultati liječenja pacijenata s karcinomom nadbubrežne žlijezde su znatno lošiji, jer do trenutka postavljanja dijagnoze često već postoje metastaze (obično u retroperitonealnom prostoru, jetri i plućima). a) Hirurško liječenje. Operacija rijetko dovodi do potpunog izlječenja, ali resekcija tumora, smanjujući njegovu masu, smanjuje lučenje steroida. Očuvanje nesuprimirane sekrecije steroida u neposrednom postoperativnom periodu ukazuje na nepotpuno uklanjanje tumora ili prisustvo njegovih metastaza. b) Medicinski tretman. Sredstvo izbora je mitotan. Propisuje se oralno u dnevnim dozama od 6-12 g (u 3-4 doze). Kod skoro 80% pacijenata ove doze su povezane sa nuspojavama (proliv, mučnina i povraćanje, depresija, pospanost). Smanjenje lučenja steroida može se postići kod oko 70% pacijenata, ali se veličina tumora smanjuje samo u 35% slučajeva. Ako mitotan ne uspije, koristi se ketokonazol, metirapon ili aminoglutetimid (pojedinačno ili u kombinaciji). Zračenje i konvencionalna kemoterapija za rak nadbubrežne žlijezde su neefikasne.

Nodularna adrenalna hiperplazija

U slučajevima ACTH zavisne makronodularne hiperplazije nadbubrežnih žlijezda provodi se isti tretman kao i kod klasične Cushingove bolesti. Kod ACTH-nezavisne hiperplazije (kao u slučajevima mikro- i nekih slučajeva makronodularne hiperplazije) indicirana je bilateralna adrenalektomija.

Prognoza Cushingovog sindroma

Cushingov sindrom

Ako se ne liječe, tumori nehipofize koji luče ACTH i rak nadbubrežne žlijezde neizbježno dovode do smrti pacijenata. U mnogim slučajevima uzrok smrti je trajna hiperkortizolemija i njene komplikacije (arterijska hipertenzija, srčani udar, moždani udar, tromboembolija i infekcije). Prema starim zapažanjima, 50% pacijenata umire u roku od 5 godina od početka bolesti.

Cushingova bolest

Savremene mikrohirurške metode i zračenje hipofize teškim česticama omogućavaju postizanje uspjeha u liječenju velike većine pacijenata i eliminaciju hirurške smrtnosti i morbiditeta povezane s bilateralnom adrenalektomijom. Trenutno takvi pacijenti žive mnogo duže nego prije. Ipak, očekivani životni vijek pacijenata je još uvijek kraći nego kod zdravih osoba iste dobi. Uzrok smrti su najčešće kardiovaskularni poremećaji. Osim toga, smanjuje se kvalitet života pacijenata, posebno u vezi s psihičkim promjenama. Prognoza za velike tumore hipofize je mnogo lošija. Uzrok smrti može biti klijanje tumora u susjedne strukture mozga ili trajna hiperkortizolemija.

Tumori nadbubrežnih žlijezda

Prognoza za adenome nadbubrežne žlijezde je povoljna, ali za karcinom je gotovo uvijek loša, a prosječno preživljavanje pacijenata od pojave simptoma je otprilike 4 godine.

Sindrom ektopične sekrecije ACTH

U ovim slučajevima je i prognoza loša. Često je očekivani životni vijek pacijenata ograničen na sedmice ili čak dane. Neki pacijenti mogu imati koristi od resekcije tumora ili kemoterapije. Kod ektopične sekrecije ACTH od strane benignih tumora, prognoza je bolja.

Itsenko-Cushingova bolest (kao i sindrom) se razvija ili kao rezultat dugotrajnog i čestog liječenja hormonskim lijekovima, ili se javlja u pozadini povećane sinteze kortikosteroidnih hormona u tijelu. S tim u vezi pojavljuje se određeni kompleks simptoma.

Ovo patološko stanje karakterizira i činjenica da je proizvodnja adrenokortikotropnog hormona značajno povećana. A već posljedica toga je prekomjerna proizvodnja kortizola od strane nadbubrežnih žlijezda. Takav lanac hormonalnih poremećaja je hiperkortizolizam ili kušingoid. Morate znati glavne simptome Cushingovog sindroma kod žena.

Opis sindroma

Kao što je gore spomenuto, Cushingov sindrom karakterizira pretjerana aktivnost nadbubrežnih žlijezda, zbog čega je tijelo prezasićeno kortizolom. Ovaj proces je omogućen kontrolom hipofize, koja zauzvrat proizvodi adrenokortikotropni hormon. A već na aktivnost hipofize utječe hipotalamus, koji proizvodi liberine i statine. Ispada neka vrsta lanca, čije kršenje u bilo kojoj od njegovih karika uzrokuje povećano lučenje kore nadbubrežne žlijezde. U vezi sa svim tim razvija se Itsenko-Cushingov sindrom.

Višak kortizola u tijelu izaziva razgradnju i razgradnju proteinskih spojeva. Zbog toga mnoga tkiva i strukture prolaze kroz negativne promjene. Prvenstveno su zahvaćene kosti, koža, mišići i unutrašnji organi. Što dalje ide proces propadanja, to su procesi distrofije i atrofije u organizmu izraženiji. Pogođen je i metabolizam masti i ugljikohidrata.

Žene reproduktivne dobi između 25 i 40 godina imaju mnogo veću vjerovatnoću da dožive simptome Cushingovog sindroma.

Oblici sindroma

Razlozi razvoja

Glavni razlog	Rizične grupe	Simptomi i manifestacije
Tumor	Žene sa malignim tumorima.	1-2% slučajeva Cushingovog sindroma. Uzrok je tumor koji proizvodi iste hormone. Lokalizacija tumora može biti vrlo različita - polne žlijezde, pluća, jetra i drugi organi.
Adenoma nadbubrežne žlijezde	Žene sa poremećajima u radu endokrinog sistema.	14-18% ukupne količine Cushingovog sindroma. Razlog leži u tumorskom procesu kore nadbubrežne žlijezde (adenom i druge formacije).
Rak u nadbubrežnim žlijezdama	Kod žena sa genetskom predispozicijom.	Vrlo je rijetko kada se predispozicija za stvaranje tumora endokrine prirode prenosi s roditelja na dijete. Zbog toga se povećava vjerojatnost neoplazmi, što će zauzvrat uzrokovati razvoj Cushingovog sindroma.
Itsenko-Cushingova bolest	Kod žena od 20 do 40 godina.	U 80% slučajeva pacijenata sa Cushingovim sindromom uzrok je Itsenko-Cushingova bolest. Tada se višak ACTH proizvodi mikroadenomom hipofize (benigni tumor vrlo male veličine - do 2 cm) Itsenko-Cushingova bolest nastaje zbog traume glave i infekcija koje štetno utiču na mozak. Ova bolest se može razviti i kod žena odmah nakon porođaja.
Lijekovi	Kod žena od 20 do 40 godina.	Uzimanje lijekova koji sadrže glukokortikoidne hormone. Živopisna potvrda toga su lijekovi Prednizolon i Deksametazon, kao i drugi lijekovi koji se koriste za liječenje lupusa, bronhijalne astme i drugih bolesti. Ako je uzrok u lijekovima, tada je potrebno što prije smanjiti dozu njihove upotrebe. To je potrebno učiniti bez veće štete za liječenje osnovne bolesti za koju su propisani.

Simptomi i znaci Cushingovog sindroma

Simptomi Cushingovog sindroma kod žena:

• gojaznost. Takav simptom kod žena je prilično jednostavno vizualizirati, jer to uvelike mijenja njegov izgled: obilne masne naslage na licu, vratu, prsima i trbuhu. Značajno povećanje telesne težine je prvi i najčešći simptom Cushingovog sindroma. Iznenađujuće, ruke i noge s takvim masnim naslagama su prilično tanke i mogu čak i smanjiti volumen. Posebno značajni masni nabori nalaze se na vratu i na potiljku. Izuzetno je rijetko da nema masnih naslaga.
• Drugi vidljivi simptom je "mjesečevo lice" ili kušingoidno lice- svijetlocrveni ten, ponekad čak i sa znacima cijanoze.
  
• Simptom kožnih promjena. Kao rezultat razvoja sindroma, epiderma postaje tanka i suha, snažno se ljušti i ispod nje postaje jasno izražen uzorak krvnih žila kod žena. Koža je toliko tanka i lomljiva da su modrice moguće čak i kao posljedica manje traume - to se događa u 40% ovog sindroma. Ovaj sindrom karakteriziraju akne na koži i hiperpigmentacija kod žena. Sve rane i ozljede jako loše zarastaju, čak se može primijetiti i širenje šavova nakon operacije. Sluzokože su lako izložene gljivičnim infekcijama (lišajevi, stomatitis i dr.).
• Strija- takođe čest simptom opisanog sindroma (50%). Strije imaju ljubičastu ili crvenu nijansu i velike su veličine (do nekoliko centimetara). Međutim, kod žena starijih od 40 godina ova pojava je prilično rijetka. Obično se javljaju na stomaku, ali se mogu javiti i na grudima, zadnjici, pazuhu i bedrima.
• hirzutizam- Ovo je višak grube tamne dlake na muškoj osnovi. To je zbog pojačanog rada nadbubrežnih žlijezda i opaženo je u oko 80% slučajeva kod žena s Cushingovim sindromom. Dlake se uglavnom javljaju na licu, ali mogu zahvatiti i grudi, ramena i stomak. Takva pojava kao što je hirzutizam često ide uz akne, pa čak i seboreju kod žena. Izuzetno je rijetko naići na takav simptom Cushingovog sindroma kao virilizacija - pojava muških crta u izgledu žene. Obično se javlja kod raka nadbubrežne žlijezde.
• Hipertenzija- čest simptom koji prati Cushingov sindrom (75% slučajeva). Visoki krvni tlak, a posebno komplikacije uzrokovane njime, postaju čest uzrok smrti kod ovakvih pacijenata.
• Seksualna disfunkcija. Takođe jedan od najčešćih simptoma Cushingovog sindroma. Kod žena se izražava u. U ovom stanju, 75% žena pati od neplodnosti ili amenoreje.
• Psihički poremećaji i poremećaji u ovoj oblasti je česta kod ovih pacijenata. Pojačana razdražljivost, depresivna stanja, promjene koncentracije i poremećaja pamćenja, simptomi nesanice - takvi su znakovi vrlo česti kod Cushingovog sindroma. Rjeđe - manične manifestacije, euforična stanja, psihoze s delirijem, pokušaji samoubistva. U posebno teškim slučajevima može se smanjiti čak i volumen mozga.
• Feeling slabost u mišićima javlja se kod 60% pacijenata. Ovaj simptom je posebno uočljiv na mišićima nogu. To je zbog činjenice da se količina proteina u tijelu smanjuje i, kao rezultat, nemasna tjelesna masa.
• Smanjena gustina kostiju (osteoporoza) uzrokovane glukokortikoidima. Ovo je opasno zbog čestih prijeloma rebara, udova, pršljenova (kompresivni prijelomi pršljenova javljaju se u 15-20%). Prvi simptom je bol u leđima. Gubitak koštane mase (osteopenija) kod pacijenata bilo koje dobi dobar je razlog za detaljnu procjenu nadbubrežnih žlijezda. Na rendgenskim snimcima možete otkriti "staklene pršljenove", to je fenomen kada pojedinačni pršljenovi izgledaju potpuno prozirni. Zajedno s atrofičnim stanjem mišića zbog ovog fenomena, kod žena se često razvija skolioza.
  
• Simptomi urolitijaze prisutan u 15% Cushingovog sindroma. To je zbog činjenice da se s povećanom koncentracijom glukokortikoida u tijelu uočava višak kalcija u urinu. Čudno, ali nekim ženama je dijagnosticiran Cushingov sindrom upravo zbog njegovog posjeta liječniku u vezi sa pritužbama na grčeve u bubrezima.
• Simptomi Cushingovog sindroma u obliku intenzivne žeđi i povećane proizvodnje urina (poliurija).
• Kardiomiopatija. Hormoni negativno utiču na srednji mišićni sloj srca (miokard). Zbog toga dolazi do zatajenja srca i zatajenja srca. Ovaj simptom je izuzetno opasan i često uzrokuje smrt kod pacijenata sa Cushingovim simptomom.
  
• emergence dijabetes melitus steroidnog tipa(10-20% pacijenata sa Cushingovim sindromom). U nastanku ovakvog dijabetesa pankreas ne igra nikakvu ulogu (kao u normalnim slučajevima).

Komplikacije Cushingovog sindroma

Komplikacije simptoma Cushingovog sindroma kod žena:

• prelazak procesa i simptoma u kronični oblik. Bez kvalificiranog medicinskog tretmana kod žena sa simptomima Cushingovog sindroma, ovo je često uzrok smrti. Hronični proces je prepun moždanih udara, poremećaja u radu srca, ozbiljnih poremećaja u kralježnici.
• Adrenalna ili nadbubrežna kriza se manifestuje simptomima kao što su povraćanje i bol u abdomenu, nizak nivo šećera u krvi, visok krvni pritisak i zbunjenost.
• gljivične formacije, čirevi i flegmoni, razni procesi gnojne prirode - sve to može biti posljedica smanjenja otpornosti tijela na različite infekcije.
• simptomi urolitijaze kod žena zbog povećanog izlučivanja kalcija i fosfata iz tijela zajedno s urinom.

Trudnoća sa Cushingovim sindromom

Prognoza trudnoće u kombinaciji s takvim simptomima je izuzetno nepovoljna. Vrlo često se trudnoća spontano prekida već u najranijem mogućem roku ili se porođaj dogodi prije vremena. Fetus znatno zaostaje u razvoju, zbog čega je moguća njegova smrt u ovom periodu.

Pobačaj je povezan sa insuficijencijom nadbubrežne žlijezde u embrionu zbog iste patologije kod majke.

Trudnoću je sigurno nazvati faktorom u razvoju komplikacija simptoma ovog sindroma kod žene. Ovo je toliko opasno da može postojati neposredna opasnost po život pacijenta.

Ako se trudnoća ipak odvija prema normama, vrlo je važno stalno biti pod nadzorom stručnjaka i primati tečajeve simptomatske terapije kako bi se održalo stanje buduće porodilje.

Dijagnostika

Metode za dijagnosticiranje simptoma Cushingovog sindroma kod žena:

1. Skrining test ima za cilj otkrivanje količine kortizola u dnevnoj dozi urina. Ako se prema rezultatima testa pokaže da je nivo ovog hormona povećan za 3-4 puta, onda je to jasan simptom Cushingovog sindroma kod žena.
2. Mali deksametazonski test - ova studija može precizno potvrditi ili opovrgnuti endogenu prirodu simptoma sindroma kod žene. Tokom ove studije, kod zdrave osobe, nakon uzimanja odgovarajućeg lijeka (koji se koristi u studiji), koncentracija kortizola u krvi će se smanjiti za 2 puta. Ako postoji Cushingov sindrom, onda se takvo smanjenje ne opaža.
3. Veliki deksametazonski test (prikazano uz pozitivan mali test). Ona je u stanju da precizno dijagnostikuje i samu Itsenko-Cushingovu bolest i sindrom. Razlika kod malog uzorka je samo u količini ubrizgane droge – ona je mnogo veća. Smanjenje nivoa kortizola u krvi za 50% znači Itsenko-Cushingovu bolest, a odsustvo bilo kakvih promjena je sindrom.
4. Testovi krvi i urina. U sastavu krvi uočava se značajno povećanje hemoglobina, holesterola i crvenih krvnih zrnaca. U toku laboratorijskog ispitivanja uočen je visok sadržaj oksikortikosteroida i nizak sadržaj ketosteroida.
5. MRI ili CT snimka nadbubrežne žlijezde za određivanje lokacije tumora i drugih patoloških procesa neophodan je kako bi se propisao adekvatan tretman za ženu od simptoma Cushingovog sindroma.
6. Rendgen za otkrivanje simptoma deformiteta kralježnice, prijeloma rebara i kamenca u bubregu kod žena.
7. EKG je neophodan za utvrđivanje elektrolitnih procesa i poremećaja u radu srca.

Liječenje ženskih simptoma

Opcije liječenja za žene sa simptomima Cushingovog sindroma:

1. Liječenje. Za to se koriste lijekovi koji djeluju na hipofizu na način da dolazi do smanjenja proizvodnje adrenokortikotropnog hormona, čije je visoko lučenje uzrok sindroma. Istovremeno s takvom terapijom, nužno je indicirano simptomatsko liječenje kod žene glavnih simptoma Cushingovog sindroma - smanjenje šećera u krvi, krvni tlak. Liječenje simptoma Cushingovog sindroma kod žena nužno uključuje uzimanje antidepresiva i lijekova koji povećavaju gustoću kostiju. Prepisivanje lijekova provodi samo liječnik nakon razmatranja rezultata studija i samih simptoma.
2. Hirurško liječenje simptoma Cushingovog sindroma. Ako je Itsenko-Cushingova bolest posljedica adenoma hipofize, tada se uklanja kirurški. Ovo je možda najefikasniji i, zapravo, jedini način za rješavanje problema. Operacija se izvodi u prisustvu jasnih granica tumora i rezultat takve intervencije je vrlo dobar.
3. Terapija zračenjem je efikasna metoda u liječenju sindroma, koja daje dobre šanse za oporavak. Takvo liječenje simptoma Cushingovog sindroma kod žena može se provesti u kombinaciji s kirurškom ekscizijom neoplazme.

Prognoza Cushingovog sindroma

U nedostatku potrebnog i pravovremenog liječenja, vjerovatnoća smrti je 40-50% svih slučajeva Cushingovog sindroma. To je zbog nepovratnih promjena u tijelu pacijenta.

Ako u Cushingovom sindromu postoje maligne neoplazme koje su uzrokovale ovo stanje, onda prognoza ne može zadovoljiti. Samo u 20-25% slučajeva, nakon operacije i odgovarajućeg postoperativnog tretmana, moguć je manje-više pozitivan rezultat.

Ako je tumor u Cushingovom sindromu bio benigne prirode, tada se nakon njegove kirurške ekscizije uočava pozitivan trend u gotovo 100% slučajeva.